**多靶點治療AXA1665邁向第二階段開發，用於管理復發性肝性腦病**

Axcella，一家處於臨床階段的生物科技公司，專注於開發內源性代謝調節劑(EMM)組合，已邁出重要一步，啟動初始試驗點並開始患者招募，以進行EMMPower調查。這項全球分布的第二階段研究代表了一個全面應對明顯肝性腦病(OHE)的策略，這是一種影響肝硬化患者的嚴重併發症。

**了解臨床挑戰**

肝性腦病是肝硬化最具破壞性的併發症之一，其特徵包括氨基酸失衡、氨氣積聚以及逐漸的肌肉萎縮，這些共同損害認知和神經功能。明顯型——OHE——表現為臨床可觀察的神經功能障礙，無需特殊測試。除了患者的痛苦外，OHE還帶來巨大的醫療成本，並且是肝硬化患者發病率和死亡率的重要推動因素。目前的標準治療方法有限，現有療法主要針對氨代謝，留下了重大的治療空白。

**EMMPower試驗框架**

Axcella的研究產品AXA1665由八種氨基酸組成，設計用來同時影響肝臟、肌肉和腸道微生物群等多個代謝途徑。EMMPower試驗將採用隨機、雙盲、安慰劑對照設計，在超過70個國際臨床站點進行，評估這一多靶點策略。

該研究將招募約150名曾有OHE發作史且存在神經認知障礙的患者，患者在接受乳果糖治療的同時，或與利福昔明分層，並每日服用53.8克AXA1665或等熱量的安慰劑，分三次服用，持續24週，之後進行四週的安全性監測。

**試驗設計與終點**

主要療效指標是治療期後，患者在肝性腦病心理測量評分(PHES)上達到≥2分改善的比例。次要評估包括突破性OHE事件、首次神經功能惡化導致住院的時間，以及肝臟虛弱指數等功能性指標。其他評估內容包括血中氨濃度、氨基酸譜正常化和炎症標誌物的降低。

**機制理論**

先前的臨床研究已將AXA1665定位為具有多方面治療潛力的化合物。早期階段的研究顯示其在氨清除、氨基酸平衡、肌肉功能維持和神經認知表現方面均有改善。通過同時針對多個致病機制，而非僅依賴氨的降低，EMMPower計劃旨在確定此平台是否能有效重置OHE的生化異常，改善其病理生理。

匹茲堡大學肝臟科專家兼首席研究員Andres Duarte-Rojo博士強調了臨床需求：“現有的治療方案選擇有限，大多數已獲批的方法僅針對單一疾病機制。AXA1665的多靶點架構代表了這個嚴重被忽視人群的概念性範式轉變。”

**更廣泛的治療願景**

EMMPower的命名反映了Axcella將EMM基礎療法定位為能夠改變多種複雜疾病根本原因的策略。該公司除了OHE外，還在開發針對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的平行項目，採用類似的代謝調節策略。

EMMs——包括氨基酸和代謝中間體在內的天然分子——作為人體代謝的生物調節因子。Axcella通過工程化不同的EMM組合，並以最佳比例組合，旨在創造能同時影響多個代謝途徑的療法，從而在疾病的生化基礎上進行治療，而非僅針對表面症狀。

**監管與臨床背景**

支持AXA1665的先前臨床評估是在FDA指導下作為非臨床新藥申請(IND)研究進行，評估其在健康和疾病人群中的安全性、耐受性和代謝效果。轉向正式的第二階段開發，並以IND為依據，代表著向潛在療法批准的邁進。

此項試驗的進展標誌著在肝臟科領域，少有近期藥物創新且臨床需求迫切的領域取得了重要進展。