Dordaviprone 獲得 FDA 加速批准：罕見且侵略性腦腫瘤的突破性進展

Jazz Pharmaceuticals 宣布在神經腫瘤學領域取得重要里程碑，FDA 加速核准 Modeyso™ (dordaviprone)，這是首個也是唯一獲得 FDA 批准用於治療復發性 H3 K27M 突變弥漫性中線膠質瘤的療法。這種超罕見的腦腫瘤主要影響兒童和年輕成人，估計每年在美國診斷約 2,000 例。

臨床療效數據顯示患者有意義的反應

FDA 的決策基於涵蓋五項臨床研究中 50 位復發性 H3 K27M 突變弥漫性中線膠質瘤患者的全面療效分析。利用盲法獨立中心評審 (BICR) 和神經腫瘤反應評估標準 (RANO) 2.0，dordaviprone 展示出 22% 的整體反應率 (ORR)。在對治療有反應的患者中，中位反應持續時間達到 10.3 個月，73% 的患者維持反應至少六個月，27% 的患者持續受益至少 12 個月。

解決緊迫的未滿足醫療需求

在此批准之前，H3 K27M 突變弥漫性中線膠質瘤尚無有效的全身性治療選擇。該疾病特徵為快速進展，診斷後中位存活約一年，進展後在初次治療後不到六個月。Modeyso 通過提供每週一次的靶向口服治療，填補了這一關鍵空白。

“這對經歷多年無法選擇的患者和家庭來說，是一個具有變革性的時刻，”Jazz Pharmaceuticals 旗下 Chimerix 的首席科學官 Joshua E. Allen 博士指出。“Dordaviprone 是專為該腫瘤的基本生物學設計，為這個歷來選擇有限的族群帶來了新的干預途徑。”

機制作用與藥物開發

Dordaviprone 作為線粒體酪蛋白酶 P (ClpP) 的蛋白酶激活劑，同時抑制多巴胺 D2 受體 (DRD2)。在實驗室研究中，該化合物激活整合壓力反應，誘導細胞凋亡，並改變線粒體代謝，最終在 H3 K27M 突變弥漫性膠質瘤細胞中恢復組蛋白 H3 K27 三甲基化。這一靶向機制使 Modeyso 與傳統治療方法區分開來，專門針對這種具有侵略性的腫瘤。

安全性概況與重要注意事項

安全性數據來自四項開放標籤臨床研究中 376 位成人和兒童膠質瘤患者的評估。嚴重不良反應發生在 33% 的患者中。其中最常見的嚴重不良事件包括腦積水 (5%)、嘔吐 (4.3%)、頭痛 (3.2%)、癲癇 (2.4%) 和肌肉無力 (2.1%)。

整體最常見的不良反應包括疲勞 (34%)、頭痛 (32%)、嘔吐 (24%)、噁心 (24%) 和肌肉骨骼疼痛 (20%)。此外，dordaviprone 會引起濃度依賴性 QTc 間期延長，需進行心電圖監測並謹慎選擇患者。孕婦禁用此藥，治療期間及治療後一個月內需採取有效避孕措施。

商業化路徑與未來臨床試驗

Modeyso 預計在未來數週內上市。此加速核准取決於在 Phase 3 ACTION 確證試驗中驗證和描述臨床益處，該試驗評估 dordaviprone 在接受放療後新診斷 H3 K27M 突變弥漫性膠質瘤患者的安全性和療效。

該藥最初由 Chimerix 開發，於 2025 年 4 月被 Jazz Pharmaceuticals 收購。值得注意的是，dordaviprone 目前在全球其他地區尚未獲得批准，使得這次美國的批准成為全球患者的一個獨特里程碑。

臨床觀點

Dana-Farber 癌症研究所神經腫瘤中心主任兼哈佛醫學院神經科教授 Patrick Wen 博士強調：“我們首次擁有一款專為復發性 H3 K27M 突變弥漫性中線膠質瘤設計的 FDA 批准療法。儘管許多患者的預後仍具挑戰，但 dordaviprone 所觀察到的客觀反應，包括一些病例的持久益處，代表了一個有意義的進步，改變了患者和家庭在診斷後的現實期待。”