FDA批准Inluriyo (Imlunestrant)，成為ESR1突變乳腺癌的突破性治療

治療抗性轉移性疾病的新希望

大約一半的雌激素受體陽性(ER+)、HER2陰性轉移性乳腺癌患者在接受芳香化酶抑制劑治療後，最終會出現 ESR1 突變。這些突變使雌激素受體變得過度活躍，推動癌症的激進生長，並產生對傳統激素治療的抗藥性。如今，一種突破性的口服藥物為這個具有挑戰性的患者群提供了有意義的替代方案。

2025年9月25日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了Inluriyo (imlunestrant，200毫克片劑)，這是一種用於對抗 ESR1 突變的晚期或轉移性乳腺癌的口服雌激素受體拮抗劑。此批准標誌著在應對最具抗藥性的激素驅動乳腺癌之一方面取得了重要進展。

臨床證據：數據顯示的結果

第三期EMBER-3試驗提供了有力的證據支持Inluriyo的療效。在256名在接受內分泌治療後疾病進展的 ESR1 突變轉移性乳腺癌患者中，imlunestrant 展現出強大的臨床益處。

EMBER-3的主要發現：

• Inluriyo將疾病進展或死亡的風險降低38%，相比標準內分泌治療
• 中位無進展生存期達到5.5個月，與傳統內分泌選擇的3.8個月(fulvestrant或exemestane)
• 危險比為0.62 (95%信賴區間：0.46-0.82)，顯示統計學上具有顯著優越性 (p=0.0008)

該試驗共招募874名患者，其中約三分之一在復發後接受輔助芳香化酶抑制劑治療後，作為轉移性疾病的一線治療，剩餘患者則在初始治療進展後作為二線治療。

Inluriyo的作用機制

Imlunestrant通過三個步驟發揮作用：它與雌激素受體結合，阻斷其信號傳導，並促進其細胞降解。這種方法在 ESR1 突變的癌症中特別有價值，因為受體即使在傳統激素阻斷策略下仍保持高度活躍。每日一次的口服劑量——400毫克，空腹服用，為患者提供了比注射方式更方便的治療選擇。

“這代表了對於 ESR1 突變轉移性乳腺癌患者的一個重要進展，這種突變在接受激素療法的患者中幾乎佔一半，”Memorial Sloan Kettering癌症中心的Komal Jhaveri醫學博士、FACP、FASCO，也是EMBER-3的主要研究者表示。“憑藉其顯著的療效、可接受的耐受性和口服給藥方式，這種療法為這個患者群提供了一個有意義的替代方案。”

安全性概況與實務考量

EMBER-3的安全性數據顯示，副作用大多為1-2級，且大多可控。最常見的副作用包括血紅素下降(30%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、鈣離子下降(26%)、中性粒細胞下降(26%)、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高(25%)，以及疲勞(23%)。其他常見問題還包括腹瀉(22%)、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高(21%)、三酸甘油脂升高(21%)、噁心(17%)，以及血小板下降(16%)。

因副作用而停止治療的患者僅佔4.6%，而需要減少劑量和中斷治療的患者分別為2.4%和10%。嚴重副作用在10%的患者中出現，其中胸腔積液是最常見的嚴重事件，發生率為1.2%。死亡性副作用則發生在1.8%的患者。

Imlunestrant具有胚胎-胎兒毒性警告。處方資訊建議在治療期間及治療後一週內使用有效避孕措施，哺乳期婦女在服藥期間及停藥後一週內應避免哺乳。對於中度或重度肝功能障礙的患者，需調整劑量。

擴充治療武器庫

Lilly Oncology的執行副總裁兼總裁Jacob Van Naarden表示：“這項療法反映了我們致力於開發改善乳腺癌患者預後的治療方案，並代表推動創新、全口服治療方法的重要一步。”

Living Beyond Breast Cancer的執行長Jean Sachs強調患者的影響：“Inluriyo的獲批擴展了ESR1突變陽性轉移性乳腺癌患者的治療選擇。符合條件的患者現在可以使用額外的治療方案，這為他們的日常生活和疾病管理提供了潛在的彈性。”

預計Inluriyo將在數週內在美國藥房上市。該藥物也正在進行第三期EMBER-4試驗，該試驗在全球約8,000名早期ER+、HER2-乳腺癌患者中研究imlunestrant在輔助(預防)設定下的效果，這些患者具有較高的復發風險。

理解背景

轉移性乳腺癌代表已擴散超出乳房、轉移到遠端器官的晚期疾病。雖然約30%的高風險早期乳腺癌最終會進展為轉移性疾病，但估計在初診時約有6-10%的乳腺癌為轉移性。轉移性疾病的五年生存率約為30%，而局部疾病的生存率則高達99%，凸顯出像imlunestrant這樣有效治療選擇的迫切需求。

全球範圍內，乳腺癌仍是第二常見的診斷惡性腫瘤，每年約有230萬新病例和66萬死亡病例。在美國，預計2024年將有超過31萬新乳腺癌病例，乳腺癌也是女性癌症死亡的第二大原因。