FDA批准卡博替尼作為晚期神經內分泌腫瘤的新治療選擇——首個具有廣泛適用於多種疾病亞型的全身治療

神經內分泌腫瘤 (NET) 代表最具挑戰性的癌症類型之一，對於儘管接受過先前治療但疾病仍持續進展的患者，現有的有效選擇有限。美國食品藥品監督管理局（FDA）現已批准卡博替尼（cabozantinib），標誌著這種異質性疾病治療格局的重大轉變。

批准背後的臨床挑戰

NET 是罕見的癌症，源自專門的神經內分泌細胞，最常見於胃腸道、胰臟或肺部。該疾病預後令人畏懼——估計在美國有38萬例病例，其中約有16.1萬至19.2萬人患有晚期轉移性疾病。五年生存率根據腫瘤位置差異巨大：胰臟病例僅23%，肺源性腫瘤則為55%，胃腸道癌則為68%。

使NET特別難以管理的是其生物學異質性。腫瘤在等級、激素分泌模式和生長抑素受體表達方面差異很大——這些因素歷來限制了治療選擇範圍。大多數晚期患者最終會面臨疾病進展，並對標準治療產生抗藥性。

CABINET 試驗：循證突破

FDA的批准基於來自CABINET第3期臨床試驗的堅實證據，該試驗是一項由國家癌症研究所（NCI）贊助、由臨床試驗聯盟（Alliance for Clinical Trials in Oncology）進行的多中心、隨機、雙盲研究。該試驗招募了298名患者，分為兩個疾病隊列——99名胰臟NET (pNET) 和199名腸外NET (epNET)，並以2:1的比例隨機分配患者接受每日60mg卡博替尼或安慰劑。

結果顯示出有意義的臨床益處：卡博替尼在兩種腫瘤類型中均顯著延長無進展生存期（PFS），不論原發腫瘤位置、組織學等級或生長抑素受體狀態如何。這種在多樣疾病表現中的廣泛療效前所未有。最終的無進展生存期數據在2024年歐洲臨床腫瘤學會議（ESMO）上公布，並刊載於《新英格蘭醫學雜誌》，為監管批准提供了證據基礎。

“這次批准的特別之處在於，卡博替尼的療效獨立於腫瘤的具體特徵，” Dana-Farber癌症研究所胃腸癌中心臨床主任兼CABINET研究主席Jennifer Chan醫生解釋說。“對於像NET這樣異質性極高的疾病，這代表了一個重要的進步。”

擴展治療武器庫

卡博替尼現在是唯一獲得FDA批准用於先前治療過的NET的全身性療法，且不受腫瘤位置、等級或分子標記的限制。這一點對患者和醫生來說意義重大——它免除了進行腫瘤特異性基因或受體測試以決定治療資格的需求。

此批准是卡博替尼此前獲得的五項FDA認可之一，該藥已被用於治療晚期腎細胞癌、肝細胞癌和分化型甲狀腺癌。2025年1月，國家綜合癌症網絡（NCCN）針對神經內分泌和腎上腺腫瘤的臨床實踐指南也更新，將卡博替尼列為大多數分化良好的晚期NET在先前治療後的首選方案（類別1）。

在安全性與療效之間取得平衡

CABINET試驗中觀察到的安全性特徵與卡博替尼在其他癌症適應症中的已知耐受性一致。然而，NET患者中高血壓的發生率較高，這需要密切臨床監測。多數患者需要調整或降低劑量以管理治療相關的不良事件，凸顯個體化劑量管理的重要性。

約5%的患者出現3-5級出血事件，而血栓事件和腸胃道併發症（如瘺管和穿孔）各影響約1-2%的患者。試驗數據中未出現預料之外的安全信號。

對NET社群的意義

對於已接受一種或多種系統性治療（如生長抑素類似物、化療或分子靶向藥物）的患者來說，卡博替尼提供了一條新的治療途徑。該批准承認了未滿足的醫療需求，也反映出所有晚期疾病患者最終都會出現疾病進展的臨床現實。

長期NET倖存者、The Healing NET Foundation的聯合創始人Cindy Lovelace強調了這一點的實際意義：“近年來，獲批用於晚期NET的靶向療法如此之少，這代表了對面臨有限選擇的患者來說真正的希望。”

展望未來，該公司計劃在2025年上半年啟動STELLAR-311關鍵性臨床試驗，將卡博替尼與依維莫司（everolimus）進行比較，這項研究可能進一步優化該患者群的治療序列策略。