Alnylam 管線加速推進，擁有多個針對主要疾病領域的晚期階段計畫

顛覆性發展塑造RNAi療法的未來

Alnylam Pharmaceuticals (納斯達克：ALNY) 正以強勁動能推進其雄心勃勃的Alnylam管線，展示涵蓋罕見遺傳疾病到影響全球數百萬人的常見疾病的產品組合。在紐約市舉行的研發日簡報中，該公司詳細介紹了各階段的研究藥物，旨在滿足重大未被滿足的醫療需求。

下一代TTR抑制劑使Alnylam邁向市場主導地位

Alnylam管線擴展的核心是nucresiran，一款針對ATTR淀粉樣變性症治療的下一代轉運蛋白TTR抑制劑。TRITON第三期計畫採用雙軌策略，旨在建立持久的品牌領導地位。

TRITON-PN正在招募患有遺傳性ATTR淀粉樣變性伴多神經病的患者(hATTR-PN)，目標是快速進入市場，這一潛在的同類最佳候選藥物。該計畫預計利用nucresiran預期能達到超過95%的基因沉默效果，並以每年兩次的劑量進行，較現有療法有顯著進步。

同時，TRITON-CM作為一項針對具有心肌病的ATTR淀粉樣變性患者的事件驅動心血管結果試驗(ATTR-CM)。該研究將招募約1200名具有野生型TTR或任何TTR變異的參與者，包括接受背景穩定劑治療者。預計成功結果將於2030年前獲得監管批准，主要終點為全因死亡率與心血管事件的綜合。

支持這一發展路徑的還有來自vutrisiran的HELIOS-B研究新數據——該研究目前正由FDA審查，PDUFA預定日期為2025年3月23日——顯示在整體人群中，全因死亡率較安慰劑降低36%，單藥療法子集降低39%。這些結果曾在《新英格蘭醫學雜誌》上發表。

心血管創新：重新構想高血壓治療

Alnylam的管線現包括與羅氏合作開發的zilebesiran，預計將從根本上改變高血壓管理。今年晚些時候啟動的關鍵第三期試驗將在30多個國家招募多達11,000名患者——所有患者都符合嚴格的入組標準，即在接受至少兩種背景抗高血壓藥物且有心血管疾病或重大風險的情況下，血壓仍未控制。

主要終點——4點MACE(非致命性心肌梗塞、非致命性中風、心血管死亡及心衰住院/急診)——反映該試驗旨在證明持續血壓控制能轉化為可衡量的心血管益處。

來自KARDIA-3的第二階段結果預計於2025年下半年公布，將提供關鍵數據以指導第三期設計。該試驗人群與預期的第三期患者群體高度相似，顯示轉換流程較為順暢。

神經科擴展：從阿茲海默症到亨廷頓舞蹈症

Alnylam在神經科領域的擴展標誌著向一些醫學最具挑戰性疾病的戰略轉型。Mivelsiran在早發性阿茲海默症臨床開發中已展現出在腦脊液中顯著降低可溶性APPβ——一個經驗證的目標參與生物標誌物。第一階段的安全性良好，鼓勵向後期研究推進。

公司同時探索mivelsiran在腦淀粉樣血管病中的潛力，這是出血性中風的主要原因，也是最嚴重的中風表型。

與Regeneron合作開發的ALN-HTT02，採用高度差異化的外顯子-1靶向策略，用於降低亨廷頓舞蹈症中的亨廷頓蛋白(HTT)。在受影響患者中的第一b期研究正在進行中，預計2026年的醫學會議上將有重要更新。

新興機會：代謝與罕見疾病領域

Alnylam的管線中還包括幾個新進入臨床開發的項目。ALN-4324針對GRB14，用於2型糖尿病，有望成為三十多年來首個獲批的胰島素增敏劑。前臨床數據顯示注射後22天可實現約90%的目標沉默，且改善胰島素敏感性而不伴體重增加，具有顯著優勢。

公司針對肥胖的項目包括在肝臟的INHBE和其首個脂肪組織定向策略ACVR1C，有望較現有方案具有更好的耐受性。

ALN-6400旨在針對肝臟來源的纖溶酶原，潛在成為治療出血性疾病的普遍止血劑，且無血栓風險。每年有超過300萬美國人面臨出血性疾病併發症，治療選擇有限。早期第一階段隊列數據顯示對體外止血測試具有良好影響。

平台創新：到2030年解鎖組織可及性

除了個別藥物候選，Alnylam的管線策略還依賴於藥物傳遞技術的突破。公司目標到2030年解鎖每一個主要組織類型的RNAi療法。

前臨床進展展示了脂肪、肌肉、心臟和腎臟等組織的最佳傳遞潛力。傳統上醫學中最艱難的血腦屏障穿越技術也在開發中，代表另一項變革性能力。

酶促連接技術的製造創新有望革新RNAi療法的生產效率，滿足全球日益增長的需求，同時降低生產限制。

策略對齊與時間表

公司確認朝著2023年研發日宣布的“2-2-5”管線擴展目標邁進：到2025年底，Alnylam主導的項目將申請九個新藥臨床試驗申請(IND)，涵蓋兩個新組織類型、兩個中樞神經系統候選藥物和五個肝臟靶向療法。

首席醫療官Pushkal Garg強調，Alnylam的管線代表一個“可持續的創新引擎”，旨在改變患者的治療方式，同時展現RNAi作為一個基礎技術平台，治療每年影響數百萬人的難治性疾病的潛力。

網路直播簡報及相關資料可在Alnylam投資者關係網站查閱，錄影將於活動結束後48小時內提供。