## Комбинированная терапия Corcept с Relacorilant переходит в фазу 3 при лечении рака яичников

### Обещающие данные фазы 2 подтверждают движение к регистрации ключевого клинического исследования

Corcept Therapeutics объявила о важной вехе в своем онкологическом портфеле: компания начнет ключевое исследование фазы 3 relacorilant в сочетании с nab-паклитакселем для пациентов с рецидивирующим платино-устойчивым раком яичников. Решение было принято после всесторонних консультаций с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и основывается на обнадеживающих результатах исследований на ранних стадиях.

Предстоящий эксперимент, обозначенный как ROSELLA, является важным шагом к возможному одобрению регуляторами и коммерциализации этого терапевтического подхода. Согласно словам главного специалиста по развитию Corcept, дизайн исследования был тщательно откалиброван для воспроизведения положительных сигналов, наблюдаемых в предыдущем исследовании фазы 2, с учетом отзывов руководства FDA и ведущих академических онкологов, специализирующихся на гинекологических злокачественных новообразованиях.

### Доказательства фазы 2 демонстрируют клиническую пользу

Данные исследования Corcept фазы 2, в котором участвовало 178 пациентов в рандомизированном контролируемом дизайне, показали значительные клинические преимущества для комбинационной схемы. Среди подгруппы пациентов, которые могли бы участвовать в ROSELLA и получали relacorilant по планируемой прерывистой схеме дозирования, результаты показали значительные улучшения по нескольким показателям эффективности.

Медиана без прогрессирования составила 7,3 месяца в группе с relacorilant в сочетании по сравнению с 3,7 месяца в контрольной группе — что соответствует коэффициенту опасности 0,40 (95% доверительный интервал: 0,21-0,77; p=0,005). Время ответа также показало улучшение: медиана 5,6 месяцев против 3,1 месяца у сравниваемых групп (коэффициент опасности 0,29; p=0,016).

Самое важное, что медиана общей выживаемости достигла 17,9 месяцев при использовании исследуемой комбинации против 12,6 месяцев при монотерапии nab-паклитакселем (коэффициент опасности 0,38; p=0,011). Улучшения произошли без увеличения частоты или тяжести побочных эффектов, что свидетельствует о благоприятном профиле безопасности.

### Структура исследования ROSELLA и популяция пациентов

Исследование фазы 3 будет рандомизировать примерно 360 женщин в соотношении 1:1 для получения либо relacorilant в сочетании с nab-паклитакселем, либо только nab-паклитаксель. В качестве основного показателя эффективности выбрано время без прогрессирования, а общий показатель выживаемости отслеживается как важный вторичный результат.

Важно отметить, что все участницы должны были ранее пройти терапию бевацизумабом, что соответствует текущим стандартам лечения в США для данной категории пациентов. Исследование исключит женщин с первичным платино-устойчивым заболеванием или тех, кто получал более трех линий терапии — оба маркера, связанные с особенно неблагоприятными прогнозами.

### Механизм действия и терапевтическое обоснование

Relacorilant действует как селективный, нестероидный модулятор рецептора глюкокортикоидов, не взаимодействующий с другими системами гормональных рецепторов. Механистическое обоснование этого подхода основано на гипотезе, что активность кортизола может снижать эффективность некоторых противораковых терапий. Во многих злокачественных опухолях сигналы глюкокортикоидов могут подавлять апоптоз, который стремится активировать химиотерапия, одновременно ослабляя иммунный надзор — что является недостатком в случаях, когда активация иммунной системы полезна.

Путем селективной модуляции эффектов кортизола на рецепторе глюкокортикоидов без системных гормональных нарушений relacorilant может повысить эффективность химиотерапии и иммунной функции, улучшая клинические результаты.

### Контекст заболевания и медицинская необходимость

Платино-устойчивый рак яичников представляет собой особенно сложную клиническую ситуацию. Определяется как рецидив заболевания в течение шести месяцев после завершения платино-основной химиотерапии, эта патология ежегодно поражает около 20 000 женщин в США, становящихся кандидатами на новые терапевтические вмешательства. Современные методы лечения предлагают ограниченные возможности; монотерапия химиотерапией дает медиану общей выживаемости 12 месяцев или менее после рецидива.

На сегодняшний день ни один одобренный препарат не продемонстрировал существенную пользу в плане общей выживаемости по сравнению со стандартной химиотерапией у этой категории пациентов, что подчеркивает высокий уровень незакрытой медицинской потребности и потенциал новых подходов, таких как комбинация relacorilant.

### Этапы разработки и дальнейшие шаги

Corcept планирует начать набор участников в исследование ROSELLA к концу месяца. Дизайн исследования тесно соответствует исследованию фазы 2, с учетом изменений, разработанных в ходе совместных обсуждений с регуляторными органами и ведущими специалистами по гинекологической онкологии. Такой подход должен повысить вероятность того, что положительные результаты ROSELLA поддержат подачу полного заявления на регистрацию нового препарата.

Компания продолжает развитие relacorilant в рамках нескольких онкологических направлений и популяций пациентов, ведутся дополнительные клинические программы по адренокарциноме и раку простаты. Ранее одобренные препараты, такие как Korlym для синдрома Кушинга, подтвердили экспертность компании в области модуляции рецептора глюкокортикоидов как терапевтической стратегии для различных эндокринных и неопластических заболеваний.