Росниллимаб демонстрирует устойчивые клинические преимущества при умеренной и тяжелой ревматоидной артрите: расширенный анализ данных фазы 2b исследования RENOIR

Углубление поддержки показателей ответа и потенциал модификации заболевания

Клиническое исследование фазы 2b RENOIR продемонстрировало расширенные результаты эффективности роснелимаба до 28-й недели в рамках многонациональной когорты из 424 пациентов с ревматоидным артритом. Представленные на ACR Convergence 2025 данные показывают, что клинические ответы, достигнутые на 12-й неделе, продолжали укрепляться до 28-й недели, особенно заметны улучшения в показателях ремиссии по CDAI и ответах ACR50/70. Такой устойчивый эффект сохранялся у пациентов независимо от предыдущего опыта применения биологических или таргетированных синтетических противоревматических препаратов (b/tsDMARD), включая тех, кто ранее получал ингибиторы TNF-alpha, антагонисты рецепторов IL-6 или JAK-инhibиторы.

Среди пациентов с опытом применения b/tsDMARD — что составляет 41% от участников исследования — ответы оставались стабильными при использовании средних и высоких доз роснелимаба (400 мг ежемесячно и 600 мг раз в две недели), что свидетельствует о терапевтической полезности даже в случаях резистентных к лечению. Особенно отметим, что примерно 29% опытных пациентов ранее получали JAK-ингиторы, что обычно ассоциируется с более сложным управлением заболеванием.

Устойчивое преимущество без препарата меняет ожидания по срокам лечения

Самым ярким открытием является долговечность эффекта после прекращения терапии. После завершения оценки на 28-й неделе 220 из 318 пациентов, получавших роснелимаб (71% пациентов, не имевших опыта применения b/tsDMARD, и 66% пациентов с опытом ), достигших порогов низкой активности заболевания по CDAI (LDA), вошли в 10-12-недельный период наблюдения без активного препарата. Клинические ответы по нескольким параметрам — включая CDAI LDA, средние показатели CDAI, DAS28-CRP и показатели ACR50/70 — оставались стабильными на протяжении всего трехмесячного периода без терапии до завершения исследования на 38-й неделе. Такой устойчивый эффект без постоянного лечения представляет собой отход от традиционных моделей непрерывного дозирования при аутоиммунных заболеваниях.

Механистическая валидация через деплецию периферических и синовиальных T-клеток

Данные трансляционных биомаркеров показали, что механизм устранения патогенных T-клеток достиг глубоких иммунологических эффектов. К 6-й неделе периферические T-фолликулярные помощники (Tph) были снижены более чем на 90% во всех дозовых группах, аналогичные >90% снижения наблюдались в синовиальной ткани при средних и высоких дозах. Биопсии синовиальной ткани показали высоко статистически значимое снижение маркеров активации T-клеток и B-клеток (p<0.0001), причем более глубокое подавление отмечено у ответивших на CDAI LDA. Эти механистические данные подтверждают гипотезу, что селективное устранение патогенных T-клеток вызывает наблюдаемый клинический эффект, при этом теоретически сохраняя защитную иммунную функцию за счет щадения наивных T-клеток.

Профиль безопасности выделяет роснелимаб среди альтернативных механизмов действия

На 38-й неделе наблюдения совокупная база данных по безопасности показала, что роснелимаб хорошо переносится, серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, не зарегистрировано. В исследовании не зафиксировано ни одного случая злокачественных новообразований у пациентов, получавших роснелимаб, и не было зарегистрировано смертельных случаев. Этот профиль безопасности выгодно отличается от известных классов сравнения; особенно стоит отметить, что JAK-ингиторы вызвали регуляторные предупреждения о риске злокачественных новообразований и тяжелых инфекциях. Низкий уровень отказов от участия в исследовании за весь 38-недельный период дополнительно подтверждает приемлемую переносимость при оцененных дозах.

Достигнуты обновленные пороги эффективности по основным и более высоким конечным точкам

На 12-й неделе роснелимаб достиг первичной эффективности по показателю DAS28-CRP по сравнению с плацебо при всех протестированных дозах, включая ежемесячную дозу 100 мг. Вторичные показатели ответа, такие как критерии ACR20, также показали статистическую и клиническую значимость. К 28-й неделе показатели ответов усилились, показатели ремиссии по CDAI и ответы ACR50/70 продолжали улучшаться независимо от предыдущего опыта терапии. Эволюция к более высоким порогам ответа — особенно ремиссии по CDAI, а не только LDA — указывает на потенциал достижения более полного контроля заболевания по сравнению со стандартной терапией.

Текущий этап клинической разработки и контекст неудовлетворенных потребностей

Исследование RENOIR включало пациентов из Северной Америки и Европы, из которых 59% были без опыта применения b/tsDMARD, а 41% — с опытом. Участники получали подкожные инъекции роснелимаба по 100 мг, 400 мг или 600 мг с интервалами, или плацебо, при этом продолжая фоновую терапию традиционными противоревматическими препаратами. Параллельно с этим, разработка роснелимаба выходит за рамки ревматоидного артрита: ожидаются данные фазы 2 по исследованию язвенного колита в конце 2025 года. В более широком портфеле аутоиммунных заболеваний находятся ANB033 (CD122 антагонист) в фазе 1b при целиакии и ANB101 (BDCA2 модулятор) в фазе 1a.