Iovance's Amtagvi показывает высокий уровень ответа 49% в реальных данных о лечении меланомы

Клинические данные показывают многообещающие результаты для пациентов с прогрессирующими формами

Реальные данные меняют наше представление о вариантах иммунотерапии при прогрессирующем меланоме. Ретроспательное исследование, опубликованное компанией Iovance Biotherapeutics, демонстрирует, что Amtagvi® (lifileucel), персонализированная терапия Т-клетками, дает значимые показатели ответа в реальной клинической практике, а не только в контролируемых условиях испытаний. Среди 41 пациента, лечившихся в четырех авторизованных центрах, почти половина достигла объективного ответа — убедительный результат для группы пациентов, которая уже исчерпала стандартные варианты терапии.

Основные показатели рассказывают важную историю. Общий показатель объективного ответа (ORR) составил 48,8% среди оцененной когорты пациентов. Но настоящее понимание приходит при сегментации по истории лечения: пациенты, получавшие Amtagvi как третий или более ранний вариант терапии, достигли показателя ответа 60,9% (14 из 23 пациентов). В то время как пациенты с тяжелым предшествующим лечением — те, кто получал три и более линий терапии — показали ответ у 33,3% (6 из 18).

Что это означает для стратегии лечения

Данные указывают на важный клинический вывод. Lifileucel, по всей видимости, работает лучше всего, когда иммунная система еще не истощена после повторных циклов терапии. Лилит Карапетян, MD, MS из Центра рака Х. Ли Мофитт, отметила важность: «Lifileucel демонстрирует устойчивый показатель ответа в реальных клинических условиях. Более высокий показатель ответа у менее тяжелых пациентов особенно обнадеживает. Обнаружение ответа у более чем половины таких пациентов поддерживает возможность использования lifileucel как можно скорее после терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета.»

Этот вывод важен, потому что он бросает вызов традиционному мышлению. Вместо того чтобы резервировать Amtagvi для пациентов на последней стадии, клинические данные указывают на более раннее вмешательство, которое может быть более эффективным.

Производственный и лечебный процесс

Понимание того, как работает терапия Iovance, важно для контекста. Amtagvi начинается с опухолевой ткани, взятой у конкретных пациентов. Эта ткань отправляется на производственный объект, где извлекаются и расширяются лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL), до миллиардов клеток — процесс занимает примерно 34 дня. После отправки обратно и готовности к инфузии, пациентам назначают лимфодепрессивную химиотерапию, а затем — саму инфузию клеток. Большинство инфузий завершается менее чем за 90 минут, а затем пациенты получают последующие дозы IL-2 (aldesleukin) в течение следующих нескольких часов.

Лечение требует госпитализации и тщательного мониторинга, но результаты, судя по всему, оправдывают интенсивность ухода.

Регуляторный контекст и рыночная позиция

Iovance получила ускоренное одобрение FDA для Amtagvi в феврале 2024 года, что стало важным достижением: первая однократная терапия Т-клетками, одобренная для любого солидного опухолевого рака. Это одобрение касается взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, у которых прогрессирование произошло после терапии анти-PD-1, а при наличии мутации BRAF — после таргетной терапии. Путь одобрения основывался на показателе ответа и длительности ответа в рамках клинического исследования C-144-01.

Компания продолжает развитие этой терапии через исследование TILVANCE-301, фазу 3, изучающую использование на начальных этапах при прогрессирующем меланоме, что потенциально расширит роль Amtagvi даже на более ранних стадиях лечения.

Меры безопасности

Общие побочные эффекты, отмеченные в клиническом опыте, включают озноб, лихорадку, низкий уровень белых кровяных клеток, усталость и диарею. Некоторые пациенты испытывают быстрое или нерегулярное сердцебиение и низкое кровяное давление. Эти эффекты обычно возникают в условиях стационара, где медицинский персонал может их контролировать. Пациентам также необходимо оставаться в радиусе двух часов от центра лечения в течение нескольких недель после инфузии, что требует тщательного планирования и координации.

Обязательна предварительная диагностика — необходимо оценить функцию легких, сердца, печени и почек, а также активность инфекций и иммунный статус. Использование кроверазжижающих средств и недавние вакцинации должны обсуждаться с лечащим врачом.

О более широком портфеле Iovance

Iovance Biotherapeutics позиционирует себя как лидера в области инноваций клеточной терапии, особенно через свою платформу TIL. Помимо Amtagvi, компания выпускает Proleukin (aldesleukin), терапию IL-2, одобренную FDA и Европейским агентством по лекарственным средствам. Proleukin используется как самостоятельное лечение, так и в качестве дополнения к протоколу Amtagvi. Портфель компании отражает более широкую приверженность использованию возможностей иммунной системы против различных типов рака.

Взгляд в будущее

Эти данные из реальной практики важны, потому что они заполняют пробел между клиническими испытаниями и повседневной медицинской практикой. 41 пациент из четырех центров дают представление о том, как Amtagvi работает вне рамок исследований. Особенно стоит обратить внимание на высокий показатель ответа у пациентов на ранних этапах лечения. Ожидается, что дополнительные результаты этого исследования будут представлены на медицинских конференциях в конце 2025 года.

Для Iovance эти данные поддерживают коммерческую стратегию для Amtagvi и помогают формировать развитие более широкого применения TIL в других солидных опухолях. Эволюция компании от пионера в этой области до получения реальных данных свидетельствует о зрелости как науки, так и практического применения клеточной иммунотерапии.