ZTALMY: Прорывное лечение дефицитного расстройства CDKL5 получает одобрение FDA

Американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) официально одобрило пероральную суспензию ZTALMY (ганаксолон), что стало историческим событием для пациентов, борющихся с нарушением дефицита CDKL5 (CDD) — редкой генетической формой эпилепсии. Это одобрение представляет собой первую и единственную терапию, одобренную FDA, специально разработанную для лечения судорог, связанных с CDD, у пациентов в возрасте от двух лет и старше.

Понимание нарушения дефицита CDKL5 и медицинского пробела

CDD — серьезное генетическое нарушение, вызванное мутациями в гене CDKL5, расположенном на X-хромосоме. Этот ген играет важную роль в производстве белков, необходимых для правильного развития мозга и неврологической функции. Заболевание проявляется ранними судорогами, которые notoriously трудно контролировать, в сочетании с тяжелыми нарушениями развития, значительно влияющими на качество жизни пациента.

До этого одобрения врачи опирались на ограниченные клинические данные при принятии решений о лечении пациентов с CDD. Отсутствие терапии, специфичной для этого заболевания, означало, что семьи часто сталкивались с непредсказуемой и разрушительной реальностью, отчаянно ищущими лекарства, которые могли бы значительно снизить частоту судорог.

Как работает ZTALMY

ZTALMY — нейроактивный стероид, который действует как положительный аллостерический модулятор GABAA-рецептора — хорошо изученной мишени в мозге, известной своими противосудорожными свойствами. Пациенты принимают пероральную суспензию три раза в день, и ожидается, что препарат поступит в аптеки США в июле 2022 года через специализированные аптечные каналы.

Клинические данные: результаты исследования Marigold

Одобрение FDA основано на убедительных данных из двойного слепого плацебо-контролируемого исследования Phase 3 Marigold с участием 101 рандомизированного пациента. У тех, кто получал ZTALMY, за 28 дней наблюдалось медианное снижение частоты крупных моторных судорог на 30,7% — значительно превосходящее плацебо, у которого было только 6,9% медианного снижения (p=0.0036).

Фаза расширенного открытого исследования дала еще более обнадеживающие результаты. Пациенты, продолжавшие лечение ZTALMY не менее 12 месяцев (n=48), показали медианное снижение частоты крупных моторных судорог на 49,6%, что свидетельствует о сохранении терапевтического эффекта при длительном использовании.

Профиль безопасности и переносимость

В ходе клинической разработки ганаксолон продемонстрировал управляемую переносимость. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции (, возникающие у ≥5% леченных пациентов и в два раза чаще, чем у плацебо), включали сонливость, лихорадку, гиперсекрецию слюны и сезонные аллергические симптомы. Медицинским работникам рекомендуется следить за пациентами на предмет депрессии центральной нервной системы, особенно при сочетании с другими депрессантами ЦНС, а также консультировать пациентов о недопустимости вождения до полного понимания влияния препарата на координацию и бдительность.

Регуляторное признание и доступ к рынку

FDA присвоило ZTALMY несколько статусов, отражающих критическую незакрытую медицинскую потребность: статус orphan drug, designation для редких педиатрических заболеваний и приоритетный обзор (Priority Review). После одобрения компания Marinus Pharmaceuticals получила Voucher для приоритетного рассмотрения редких педиатрических заболеваний (PRV), который планирует монетизировать для поддержки будущих инициатив по разработке лекарств.

Для облегчения доступа пациентов и поддержки сообщества с CDD Marinus планирует запустить программу The ZTALMY One™ — комплексную инициативу по оказанию услуг пациентам, предоставляющую помощь в получении продукта, финансовую поддержку для подходящих пациентов и постоянное клиническое руководство для опекунов и медицинских команд.

Взгляд в будущее

Доступность терапии, специально предназначенной для лечения судорог при CDD, представляет собой сдвиг парадигмы в управлении эпилепсией для этой группы пациентов. Предоставляя препарат с доказанной эффективностью и благоприятным профилем соотношения риск/польза, ZTALMY дает новую надежду семьям, которые долго боролись с ограничениями оффлейбл-методов лечения. Появление препарата на рынке США знаменует собой поворотный момент в том, как медицинское сообщество теперь может напрямую решать проблемы управления судорогами, характерными для нарушения дефицита CDKL5.