Tango Therapeutics продвигает ведущую онкологическую программу: TNG462 демонстрирует устойчивый ответ при различных видах рака, стратегический поворот в процессе

Tango Therapeutics объявила о значительном прогрессе в разработке своих ингибиторов PRMT5, предоставив клинические данные, подтверждающие активное развитие TNG462, одновременно перераспределяя ресурсы с более ранних кандидатов. Биотехнологическая компания сообщила, что TNG462 продемонстрировал устойчивую активность в опухолях и благоприятную переносимость в текущем исследовании фазы 1/2, что вызвало стратегический сдвиг в портфеле онкологических терапий.

TNG462 становится приоритетом разработки

Лидирующий кандидат TNG462 показал клиническую активность в нескольких типах солидных опухолей, при этом пациенты продолжали лечение в среднем 24 недели — период, который продолжает увеличиваться. Среди 39 оцененных пациентов, получавших терапевтические дозы (160-300 мг ежедневно), препарат оказался активным и хорошо переносился при раке немелкоклеточного легкого и раке поджелудочной железы.

Особенно стоит отметить, что у пациентов с холангиокарциномой наблюдался ответ в 43%, при этом 3 из 7 пациентов достигли подтвержденных частичных ответов. Значительная часть ответивших (примерно 60%) изначально была классифицирована как с стабильной болезнью, прежде чем стало очевидно уменьшение опухоли, что подчеркивает характер задержки в наступлении эффекта, присущий этому классу препаратов. Среднее время до первого ответа составило 16 недель, диапазон — от 8 до 32 недель.

Профиль безопасности оставался управляемым при оцененных дозах, при этом тромбоцитопения выступала в качестве основного токсического ограничения дозы. Побочные явления степени 1, такие как тошнота, рвота, диарея и усталость, наблюдались менее чем у 20% пациентов. Особенно важно, что дисгевзия — побочный эффект, характерный для этого класса препаратов, — отсутствовала при изучаемых дозах.

Стратегия комбинаций ускоряет путь разработки

Компания начала несколько запланированных исследований комбинаций, стартующих в первой половине 2025 года, предназначенных для изучения TNG462 вместе с таргетными терапиями и стандартными схемами химиотерапии. Клиническое сотрудничество с Revolution Medicines позволит оценить TNG462 в сочетании с двумя молекулами-ингибиторами RAS: RMC-6236 (мульти-селективный RAS(ИНГИБИТОР) и RMC-9805 )G12D-избирательный вариант(.

Эта стратегия партнерства ориентирована на рак поджелудочной железы, где почти все опухоли с удалением MTAP содержат сопутствующие мутации RAS. Дополнительные исследования комбинаций включат TNG462 в сочетании с osimertinib и pembrolizumab, что позиционирует препарат для возможного использования в качестве терапии первой линии при NSCLC и раке поджелудочной железы.

Остановка разработки TNG908; TNG456 выходит на клинические испытания

Компания прекратила набор пациентов в исследование TNG908, своего ранее разрабатываемого ингибитора PRMT5, проникающего через гематоэнцефалический барьер, чтобы сосредоточить ресурсы на TNG462. Хотя TNG908 показал клиническую активность при солидных опухолях вне ЦНС )среднее время на исследование 16 недель(, и частичные ответы при раке поджелудочной железы и NSCLC), он не достиг достаточного проникновения в центральную нервную систему для эффективности при глиобластоме. Концентрации в спинномозговой жидкости достигали лишь примерно 30% от уровней плазмы — ниже порога, необходимого для значимой клинической пользы.

Вместо TNG908 в лечении глиобластомы выходит TNG456, оптимизированная молекула, проникающая через гематоэнцефалический барьер, которая входит в фазу 1/2 в первой половине 2025 года. Предклинические данные подтверждают улучшенное проникновение в ЦНС (50-110% от плазменных уровней) в сочетании с 55-кратным избирательностью к удалению MTAP и значительно повышенной мощностью (20 нМ GI50 против 120 нМ TNG908). Вещество будет оцениваться как монотерапия и в комбинации с abemaciclib, проникающим через гематоэнцефалический барьер ингибитором CDK4/6, что использует паттерн совместного удаления CDKN2A и MTAP, наблюдаемый при раке с удалением MTAP.

Дорожная карта клинической разработки

Когорта из 59 пациентов, включенная из 13 типов опухолей, создает основу для ускоренной разработки TNG462. Компания планирует начать диалог с регуляторными органами по поводу нескольких путей регистрации, одновременно развивая внутренние возможности для обеспечения широкого доступа пациентов. Ожидается, что обновления по клиническим данным поступят в 2025 году, а финансовые ресурсы позволят продолжать работу до третьего квартала 2026 года.