VAX-31 переходит к ключевому этапу клинических испытаний фазы 3: Vaxcyte нацелена на более широкое покрытие пневмококка у взрослых

Гонка за разработку следующего поколения пневмококковых вакцин только что вошла в критическую фазу. Vaxcyte объявила, что набор участников начался в рамках исследования OPUS, фазы 3, не менее эффективное исследование, оценивающее VAX-31 — 31-валентную конъюгированную пневмококковую вакцину (PCV) — для профилактики инвазивных пневмококковых заболеваний (IPD) и пневмонии у взрослых. Этот этап знаменует переход от ранней проверки к масштабной клинической оценке, при этом ожидается участие примерно 4000 участников на около 50 площадках в США.

Почему важна VAX-31: устранение пробела в охвате

Текущие стандартные вакцины, такие как Prevnar 20 (PCV20) и Capvaxive (PCV21), значительно повысили защиту взрослых от пневмококковых заболеваний. Однако они не охватывают весь спектр серотипов, вызывающих заболевание, циркулирующих сегодня. VAX-31 разработана для устранения этого ограничения.

Вакцина предназначена для обеспечения защиты примерно 95% случаев инвазивных пневмококковых заболеваний и примерно 88% пневмококковой пневмонии у взрослых в возрасте 50 лет и старше в США. Более того, это приводит к дополнительному приросту охвата IPD на 14–34% и пневмонии на 19–31% по сравнению с существующими вакцинами. Такой подход сохраняет давление как на текущие распространённые серотипы, так и на исторически закреплённые штаммы, которые остаются под контролем благодаря продолжающимся вакцинационным усилиям.

Исследование OPUS: сравнение “один к одному”

В отличие от предыдущих исследований, исследование OPUS использует строгий дизайн, который напрямую сравнивает VAX-31 с PCV21 и PCV20 у взрослых в возрасте 50+, а также отдельную когорту взрослых 18–49 лет. Участники будут рандомизированы для получения однократной дозы и наблюдаться в течение шести месяцев для оценки безопасности, переносимости и иммунных ответов.

Основные цели по иммуногенности исследования включают два ключевых критерия:

Демонстрация не менее эффективности: для 28 серотипов, общих для VAX-31 и существующих сравнителей, вакцина должна показать, что нижняя граница 95% доверительного интервала для геометрического среднего отношения опсонифагоцитической активности (OPA) превышает 0.667.

Демонстрация превосходства: для трёх серотипов, уникальных для VAX-31 (серотипы 2, 7C и 20C), а также серотипа 20B, вакцина должна достигнуть нижней границы геометрического среднего отношения OPA, превышающей 2.0 — значительно более высокого порога, отражающего потенциал для усиленной защиты.

Надёжная основа: данные фазы 1/2

Vaxcyte не входит в этот этап фазы 3 вслепую. Ранее проведённое исследование фазы 1/2 у взрослых показало обнадеживающие результаты. Формула VAX-31 с высокой дозой продемонстрировала устойчивые иммунные ответы по OPA для всех 31 серотипа, при этом все 11 дополнительных серотипов, уникальных для VAX-31, соответствовали критериям превосходства. В сравнении с PCV20, VAX-31 вызвала более высокие средние ответы OPA по 18 из 20 общих серотипов, при этом семь достигли статистически значимо более высоких иммунных ответов. Профиль безопасности остался сопоставим с PCV20, что поддерживает переход к этому более крупному исследованию.

Время выхода на рынок

Vaxcyte обозначила амбициозные сроки разработки, согласованные с регуляторными ожиданиями. Ожидается, что основные данные по безопасности, переносимости и иммуногенности из исследования OPUS будут получены в четвертом квартале 2026 года. В 2026 году начнутся дополнительные исследования фазы 3, а результаты ожидаются в 2027 году. Эти данные станут основой для подачи заявки на получение лицензии на биологический препарат (BLA), что позволит компании выйти на рынок США.

Параллельно с программой для взрослых, VAX-31 также развивается в области педиатрии. Ожидается, что данные по исследованию фазы 2 для младенцев, включающие результаты как первичной иммунизационной серии, так и бустерной дозы, будут получены к середине 2027 года.

Более широкий контекст: почему это важно

Пневмококковое заболевание остаётся серьёзной угрозой для общественного здравоохранения. Только в США пневмококковая пневмония вызывает более 150 000 госпитализаций ежегодно. Возбудитель, Streptococcus pneumoniae, внесён CDC в список “серьёзных угроз” из-за антибиотикорезистентности и занимает одно из ведущих мест среди патогенов, требующих срочных мер по версии Всемирной организации здравоохранения. Среди детей по всему миру Streptococcus pneumoniae — ведущая причина смертей, предотвращаемых вакцинацией.

Появление серотипов, не охваченных текущими вакцинами, подчёркивает клиническую необходимость более широкого спектра защиты. Разработка VAX-31 — с использованием запатентованной технологии Vaxcyte по сохранению носителя и конъюгации в определённых участках — направлена именно на это: создание вакцины, которая поддерживает иммунное давление как на циркулирующие, так и на закреплённые штаммы, вызывающие заболевание, одновременно оптимизируя общий иммунный ответ.

Что на кону

Если исследование OPUS даст положительные результаты, VAX-31 может изменить ландшафт вакцин против пневмококка у взрослых, установив новый стандарт по охвату и долговечности защиты. Результаты исследования будут оцениваться не только по показателям иммуногенности, но и по сигналам безопасности и переносимости — факторам, напрямую влияющим на клиническое внедрение в условиях конкуренции на рынке вакцин.

Декларация FDA о статусе прорывной терапии для VAX-31 в мае 2025 года — с расширением на профилактику пневмонии в дополнение к профилактике IPD — свидетельствует о доверии регуляторов к потенциалу программы. Это обозначает приоритетное развитие VAX-31, что может ускорить процесс рассмотрения, если ключевые данные исследования подтвердят безопасность и эффективность.

Для Vaxcyte исследование OPUS — это определяющий момент. Успех может подтвердить платформенную технологию с сохранением носителя и позиционировать VAX-31 как вакцину нового поколения против пневмококковых заболеваний как у взрослых, так и у детей.