**Многопродуктовая терапия AXA1665 переходит в фазу 2 для лечения рецидивирующего портального энцефалопатии**

Axcella, клиническая биотехнологическая компания, разрабатывающая эндогенные метаболические модуляторы (EMM), сделала важный шаг вперёд, активировав начальные площадки для испытаний и начав набор пациентов для исследования EMMPOWER. Эта глобальная фаза 2 представляет собой комплексный подход к решению явной портальной энцефалопатии (OHE), серьёзного осложнения, затрагивающего пациентов с циррозом.

**Понимание клинической проблемы**

Портальная энцефалопатия возникает как одно из наиболее разрушительных осложнений цирроза, характеризующееся дисбалансом аминокислот, накоплением аммиака и прогрессирующей мышечной дистрофией, что в совокупности ухудшает когнитивные и неврологические функции. Явная форма — OHE — проявляется как клинически заметное неврологическое нарушение без необходимости специализированных тестов. Помимо страдания пациентов, OHE вызывает значительные затраты на здравоохранение и является важным фактором заболеваемости и смертности среди пациентов с циррозом. Текущие стандартные методы лечения остаются ограниченными, поскольку существующие терапии в основном нацелены только на метаболизм аммиака, оставляя значительный терапевтический пробел.

**Структура исследования EMMPOWER**

Разрабатываемый продукт Axcella AXA1665 состоит из восьмикомпонентного состава аминокислот, созданного для одновременного воздействия на несколько метаболических путей в связанных органах — печени, мышцах и микробиоте кишечника. Исследование EMMPOWER будет оценивать эту многопродуктовую стратегию с помощью рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого дизайна на более чем 70 международных клинических площадках.

В исследование планируется включить примерно 150 пациентов с подтверждёнными предыдущими эпизодами OHE и существующими неврологическими нарушениями, при этом сохраняется терапия лактулозой, с или без стратификации по рифаксимину. Участники получат либо 53,8 г AXA1665 ежедневно, либо калорийно-сопоставимый плацебо, вводимый в три разделённые дозы в течение 24 недель лечения, после чего последует четырёхнедельный период мониторинга безопасности.

**Дизайн и конечные точки исследования**

Основной показатель эффективности — доля пациентов, достигших улучшения на ≥2 пункта по психометрическому индексу портальной энцефалопатии (PHES) после курса лечения. Вторичные оценки включают отслеживание случаев прорыва OHE, времени до первого неврологического ухудшения, требующего госпитализации, а также функциональные показатели, такие как индекс слабости печени. Дополнительная оценка включает концентрацию циркулирующего аммиака, нормализацию профиля аминокислот и снижение воспалительных маркеров.

**Механистическая обоснованность**

Предыдущие клинические исследования показали, что AXA1665 обладает множественными терапевтическими потенциалами. Ранние фазы демонстрировали улучшения в выведении аммиака, балансировке аминокислот, сохранении мышечной функции и когнитивных показателях. Нацеливаясь на несколько патогенетических механизмов одновременно, а не только на снижение аммиака, программа EMMPOWER стремится установить, может ли эта платформа функционально сбросить биохимические аномалии, лежащие в основе патофизиологии OHE.

Доктор Андрес Дуарт-Рохо, главный исследователь и специалист по гепатологии из Университета Питтсбурга, подчеркнул необходимость: «Существующий терапевтический ландшафт оставляет пациентов с ограниченными возможностями, и большинство одобренных подходов решают только отдельные механизмы заболевания. Многопродуктовая архитектура AXA1665 представляет собой концептуальный сдвиг парадигмы для этой серьёзно недообслуживаемой популяции.»

**Более широкое терапевтическое видение**

Обозначение EMMPOWER отражает стратегическую позицию Axcella по развитию терапевтических средств на базе EMM как агентов, способных модифицировать основные причины заболеваний в рамках нескольких сложных состояний. Портфель компании выходит за рамки OHE, с параллельными программами разработки, нацеленными на неалкогольный стеатогепатит (NASH) с помощью аналогичных стратегий метаболической модуляции.

EMM — это природные молекулы, включающие аминокислоты и метаболические интермедиаты, которые функционируют как биологические регуляторы человеческого метаболизма. Создавая уникальные комбинации EMM в оптимальных соотношениях, Axcella стремится создавать терапевтические средства, одновременно воздействующие на несколько метаболических путей, эффективно леча заболевания на их биохимической основе, а не только устраняя отдельные симптоматические проявления.

**Регуляторный и клинический контекст**

Предыдущие клинические исследования, подтверждающие безопасность и эффективность AXA1665, проводились как исследования по заявке на неинвестиционное новое лекарство (IND) в соответствии с руководящими принципами FDA для исследований, связанных с питанием, оценивая безопасность, переносимость и метаболические эффекты у здоровых и больных пациентов. Переход к формальной разработке в рамках фазы 2 по IND означает переход к потенциальным путям одобрения терапии.

Этот прогресс в исследовании означает значительный шаг вперёд в решении проблемы, характеризующейся минимальными недавними фармацевтическими инновациями и высоким уровнем неудовлетворённых клинических потребностей в области гепатологии.