FDA одобряет Inluriyo (Imlunestrant) как прорыв в лечении рака молочной железы с мутациями ESR1

Новая надежда для лечения устойчивого к терапии метастатического заболевания

Около половины пациентов с эстроген-рецептор-положительным (ER+), HER2-отрицательным метастатическим раком груди в конечном итоге развивают мутации ESR1 после терапии ингибиторами ароматазы. Эти мутации вызывают гиперактивность эстрогеновых рецепторов, что способствует агрессивному росту рака и создает резистентность к традиционным гормональным методам лечения. Теперь инновационный пероральный препарат предлагает значимую альтернативу для этой сложной группы пациентов.

25 сентября 2025 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Inluriyo (imlunestrant, 200 мг таблетки), пероральный антагонист эстрогеновых рецепторов, предназначенный для борьбы с продвинутым или метастатическим раком груди с мутациями ESR1. Одобрение стало важным шагом в решении одной из наиболее устойчивых форм гормонозависимого рака груди.

Клинические данные: что показывают исследования

Фаза 3 исследования EMBER-3 предоставила убедительные доказательства эффективности Inluriyo. Среди 256 пациентов с метастатическим раком груди с мутациями ESR1, у которых заболевание прогрессировало несмотря на предыдущую эндокринную терапию, imlunestrant продемонстрировал значительные клинические преимущества.

Ключевые результаты EMBER-3:

• Inluriyo снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 38% по сравнению со стандартной эндокринной терапией
• Медиана без прогрессии составила 5,5 месяцев при использовании imlunestrant против 3,8 месяцев при традиционных эндокринных препаратах (фулвестрант или экземестан)
• Отношение рисков 0,62 (95% доверительный интервал: 0,46-0,82) свидетельствовало о статистически значимом превосходстве (p=0.0008)

В исследовании приняли участие 874 пациента, примерно треть из них получала imlunestrant в качестве первой линии терапии при метастатическом заболевании после рецидива на адъювантной терапии ингибиторами ароматазы, остальные — в качестве второй линии после прогрессирования на начальной терапии.

Как работает Inluriyo

Imlunestrant действует по трехэтапной механизму: он связывается с эстрогеновыми рецепторами, блокирует их сигнальную активность и способствует их клеточному разрушению. Такой подход особенно ценен при мутациях ESR1, когда рецепторы сохраняют повышенную активность несмотря на традиционные стратегии блокировки гормонов. Одноразовая пероральная доза — 400 мг, принимаемая натощак, — обеспечивает пациентам удобство по сравнению с инъекционными альтернативами.

«Это важное достижение для пациентов с метастатическим раком груди с мутациями ESR1, которая обнаруживается почти у половины пациентов, получавших гормональную терапию», отметил доктор Комал Джавери, FACP, FASCO, из Мемориального онкологического центра Sloan Kettering и главный исследователь EMBER-3. «Обладая доказанной эффективностью, приемлемым профилем переносимости и возможностью приема внутрь, эта терапия представляет собой значимую альтернативу для этой группы пациентов.»

Профиль безопасности и практические рекомендации

Данные по безопасности из EMBER-3 показали в целом управляемые побочные эффекты, большинство из которых были легкой или средней степени тяжести. Наиболее распространенными побочными реакциями были снижение гемоглобина (30%), мышечно-скелетная боль (30%), снижение уровня кальция (26%), снижение нейтрофилов (26%), увеличение AST (25%) и усталость (23%). Другие часто встречающиеся проблемы включали диарею (22%), увеличение ALT (21%), повышение триглицеридов (21%), тошноту (17%) и снижение тромбоцитов (16%).

Прерывание лечения из-за побочных эффектов произошло только у 4,6% пациентов, снижение дозы и временная отмена — у 2,4% и 10% соответственно. Тяжелые побочные реакции развились у 10% пациентов, наиболее часто — плевральный выпот (1,2%). Смертельные побочные реакции зарегистрированы у 1,8% пациентов.

Imlunestrant содержит предупреждение о тератогенности для эмбриона и плода. В инструкции по применению рекомендуется эффективная контрацепция во время лечения и в течение одной недели после его завершения, а кормящим женщинам не следует грудное вскармливание во время приема препарата и в течение недели после окончания терапии. Необходимы коррекции дозы у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Расширение арсенала методов лечения

Исполнительный вице-президент и президент Lilly Oncology Джейкоб Ван Наарден заявил: «Этот препарат отражает нашу приверженность разработке средств, улучшающих исходы для людей с раком груди, и является важным шагом в продвижении инновационных, полностью пероральных методов лечения.»

Джин Сакс, генеральный директор организации Living Beyond Breast Cancer, подчеркнула влияние на пациентов: «Одобрение Inluriyo расширяет возможности лечения метастатического рака груди для пациентов с положительным тестом на мутацию ESR1. Теперь у подходящих пациентов есть дополнительный вариант терапии, что дает им потенциальную гибкость в повседневной жизни и управлении заболеванием.»

Ожидается, что Inluriyo поступит в американские аптеки в течение нескольких недель. В настоящее время препарат исследуется в продолжающемся исследовании Фазы 3 EMBER-4, которое изучает imlunestrant в адъювантной (профилактической) терапии для примерно 8 000 пациентов по всему миру с раком груди на ранней стадии ER+, HER2-, с высоким риском рецидива.

Понимание контекста

Метастатический рак груди — это прогрессирующее заболевание, которое распространилось за пределы груди на отдаленные органы. Хотя примерно 30% пациентов с высокорискованным раком груди на ранней стадии в конечном итоге переходят в метастатическую форму, по оценкам, 6-10% новых диагнозов рака груди являются метастатическими при первичном обращении. Пятигодичная выживаемость при метастатическом заболевании составляет около 30%, по сравнению с 99% при локализованном заболевании, что подчеркивает необходимость эффективных методов лечения, таких как imlunestrant.

Глобально рак груди остается вторым по распространенности диагностируемым злокачественным новообразованием, ежегодно регистрируется около 2,3 миллиона новых случаев и 666 000 смертей. В США только ожидается более 310 000 новых случаев рака груди в 2024 году, а рак груди — вторая по частоте причина смерти от рака среди женщин.