FDA одобряет кабозантиніб как новый вариант лечения для прогрессирующих нейроэндокринных опухолей—первая системная терапия с широким применением для различных подтипов заболевания

Опухоли нейроэндокринной ткани (NET) представляют собой один из самых сложных типов рака для лечения, с ограниченными эффективными вариантами для пациентов, у которых заболевание прогрессировало несмотря на предыдущую терапию. Управление Федеральной Администрацией по продуктам питания и лекарствам США (FDA) теперь одобрило кабозантиніб, что знаменует собой значительный сдвиг в лечении этого гетерогенного заболевания.

Клиническая сложность одобрения

NET — редкие раковые опухоли, возникающие из специализированных нейроэндокринных клеток, чаще всего в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе или легких. Заболевание имеет мрачный прогноз — по оценкам, в США зарегистрировано около 380 000 случаев, из которых примерно 161 000–192 000 человек живут с запущенными, метастатическими формами. Прогноз выживаемости на пять лет значительно варьируется в зависимости от локализации опухоли: всего 23% при раке поджелудочной железы по сравнению с 55% при опухолях легких и 68% при раке ЖКТ.

Особенность, делающая NET особенно трудными для управления, — их биологическая гетерогенность. Опухоли значительно различаются по степени злокачественности, моделям секреции гормонов и экспрессии рецепторов соматостатина — факторам, которые исторически ограничивали варианты лечения узким набором вмешательств. Большинство пациентов с запущенным заболеванием в конечном итоге сталкиваются с прогрессированием болезни и развитием резистентности к стандартным подходам.

Исследование CABINET: доказательство и прорыв

Одобрение FDA основано на надежных клинических данных из многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого исследования CABINET, спонсируемого Национальным институтом рака и проведенного через Альянс клинических испытаний в онкологии. В исследовании приняли участие 298 пациентов из двух когорт заболеваний — 99 с панкреатическими NET (pNET) и 199 с внепанкреатическими NET (epNET) — их рандомизировали в соотношении 2:1 на получение кабозантиниба по 60 мг ежедневно или плацебо.

Результаты показали значительную клиническую пользу: кабозантиніб значительно увеличил время до прогрессирования по сравнению с плацебо при обоих типах опухолей, независимо от локализации первичной опухоли, гистологической степени или статуса рецепторов соматостатина. Эта широкая эффективность при различных проявлениях заболевания была беспрецедентной. Итоговые данные о времени до прогрессирования, представленные на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии 2024 года и опубликованные в The New England Journal of Medicine, послужили основанием для регуляторного одобрения.

«Что отличает это одобрение, так это то, что кабозантиніб показывает пользу независимо от конкретных характеристик опухоли», — объяснила Дженнифер Чан, M.D., M.P.H., клинический директор Центра желудочно-кишечных раков Dana-Farber Cancer Institute и председатель исследования CABINET. «Для такого гетерогенного заболевания, как NET, это представляет собой значительный прогресс».

Расширение арсенала лечения

Кабозантиніб теперь является единственной системной терапией, одобренной FDA для ранее леченных NET без ограничений по локализации опухоли, степени или молекулярным маркерам. Это важное отличие — оно устраняет необходимость в опухолево-специфическом генетическом или рецепторном тестировании для определения пригодности к терапии.

Одобрение дополняет пять предыдущих разрешений FDA на кабозантиніб, который уже применяется при запущенной почечно-клеточной карциноме, гепатоцеллюлярной карциноме и дифференцированном раке щитовидной железы. Обновление в январе 2025 года руководства Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) по клинической практике в онкологии для нейроэндокринных и надпочечниковых опухолей отражает новую роль кабозантиниба, включив его в категорию 1 — предпочтительный режим для большинства хорошо дифференцированных запущенных NET после предыдущих терапий.

Управление безопасностью и максимизация пользы

Профиль безопасности, наблюдаемый в исследовании CABINET, оставался совместимым с известной переносимостью кабозантиниба при других онкологических показаниях. Однако у пациентов с NET наблюдалась более высокая частота гипертензии — это требовало тщательного клинического мониторинга. Большинство пациентов нуждались в корректировке дозы или снижении дозировки для управления побочными эффектами, связанных с лечением, что подчеркивает важность индивидуального подхода к дозированию.

Геморрагические события степени 3–5 произошли примерно у 5% пациентов, в то время как тромботические события и осложнения желудочно-кишечного тракта (фистулы и перфорации) затронули примерно 1–2% населения. В данных исследования не выявлено неожиданных сигналов о безопасности.

Что это значит для сообщества NET

Для пациентов, уже прошедших один или несколько линий системной терапии — будь то аналоги соматостатина, химиотерапия или молекулярно-таргетные агенты — кабозантиніб предлагает новый путь вперед. Одобрение признает как неудовлетворенные медицинские потребности, так и клиническую реальность, что прогрессирование NET в конечном итоге развивается у всех пациентов с запущенным заболеванием.

Кинди Ловелейс, соучредитель фонда The Healing NET Foundation и долгосрочный выживший с NET, подчеркнула практическое значение: «За последние годы было одобрено очень мало таргетных терапий для запущенных NET, и это действительно дает надежду пациентам, сталкивающимся с ограниченными вариантами после предыдущего лечения.»

В будущем компания планирует запустить ключевое исследование STELLAR-311 в первой половине 2025 года, сравнивающее кабозантиніб с эверолимусом при NET — исследование, которое может дополнительно уточнить стратегии последовательности лечения для этой группы пациентов.