План развития Alnylam ускоряется благодаря нескольким программам поздней стадии, нацеленных на основные области заболеваний

Разработки, меняющие игру, формируют будущее RNAi-терапии

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) активно развивает свой амбициозный портфель Alnylam с заметным импульсом, демонстрируя портфель, охватывающий редкие генетические заболевания и распространённые состояния, затрагивающие миллионы по всему миру. Во время презентации в рамках R&D Day в Нью-Йорке компания подробно рассказала о широком спектре исследуемых лекарств на различных стадиях разработки, каждое из которых предназначено для решения значительных неудовлетворённых медицинских потребностей.

Следующее поколение TTR- silencers позиционирует Alnylam для доминирования на рынке

Ключевым элементом расширения портфеля Alnylam является nucresiran, следующее поколение транстиретина (TTR)-Silencer, разработанный для лечения ATTR-амилоидоза. Программа TRITON фазы 3 представляет собой двойной подход к установлению устойчивого лидерства в области франшизы.

TRITON-PN набирает пациентов с наследственным ATTR-амилоидозом с полинейропатией (hATTR-PN), стремясь к быстрому выходу на рынок с этим потенциально лучшим в своём классе кандидатом. Цель программы — использовать ожидаемую способность nucresiran достигать более 95% снижения уровня белка при двукратной годовой дозировке — значительный прогресс по сравнению с существующими терапиями.

Параллельно TRITON-CM является событие-ориентированным исследованием сердечно-сосудистых исходов при ATTR-амилоидозе с кардиомиопатией (ATTR-CM). В исследование планируется включить около 1200 участников с дикой типом TTR или любым вариантом TTR, включая тех, кто принимает стабилизирующую терапию. Успешный результат, по прогнозам, позволит получить регуляторное одобрение примерно к 2030 году, при этом основная конечная точка — все причины смерти и сердечно-сосудистые события.

Поддерживая этот курс, новые данные из исследования HELIOS-B с vutrisiran — в настоящее время рассматриваемого FDA с целевой датой PDUFA 23 марта 2025 года — показывают снижение общей смертности на 36% по сравнению с плацебо в общей популяции, а в подгруппе монотерапии — на 39%. Эти результаты ранее были опубликованы в The New England Journal of Medicine.

Инновации в кардиологии: переосмысление лечения гипертензии

Портфель Alnylam теперь включает zilebesiran, разработанный в партнерстве с Roche, который готов кардинально изменить подход к управлению гипертензией. Важное исследование фазы 3, стартующее позже в этом году, наберёт до 11 000 пациентов из более чем 30 стран — все соответствующие строгим критериям включения, несмотря на наличие как минимум двух антигипертензивных препаратов и документированное сердечно-сосудистое заболевание или высокий риск.

Основная конечная точка — 4-балльный MACE (нефатальные инфаркты миокарда, нефатальные инсульты, сердечно-сосудистые смерти и госпитализации/экстренные визиты по сердечно-сосудистым причинам) — отражает амбиции исследования продемонстрировать, что постоянное контроль кровяного давления приводит к измеримой пользе для сердечно-сосудистой системы.

Результаты фазы 2 из KARDIA-3 ожидаются во второй половине 2025 года, предоставляя важные данные для формирования дизайна фазы 3. Эта популяция пациентов максимально близка к ожидаемой к участию в фазе 3, что облегчает переход к следующему этапу.

Расширение нейронауки: от болезни Альцгеймера к болезни Хантингтона

Расширение портфеля Alnylam в области нейронаук знаменует собой стратегический поворот к одним из самых сложных заболеваний в медицине. Mivelsiran, находящийся на ранних стадиях клинических исследований при раннем начале болезни Альцгеймера, показал мощное снижение растворимого APPβ — валидного биомаркера вовлеченности цели — в спинномозговой жидкости. Благоприятный профиль безопасности на стадии 1 поощряет переход к более поздним исследованиям.

Компания одновременно исследует потенциал mivelsiran в церебральной амилоидной ангиопатии — ведущей причине геморрагического инсульта и наиболее тяжелому фенотипу инсульта.

Разработанный совместно с Regeneron, ALN-HTT02 представляет собой высоко дифференцированную стратегию нацеливания на экзон-1 для снижения huntingtin (HTT) при болезни Хантингтона. Исследования фазы 1b у поражённых пациентов продолжаются, ожидаются значительные обновления на медицинских конгрессах в 2026 году.

Новые возможности в метаболизме и редких заболеваниях

Портфель Alnylam включает несколько новых программ, недавно вошедших в клиническую стадию. ALN-4324, нацеленный на GRB14 при диабете 2 типа, потенциально может стать первым одобренным инсулиновым сенситизером за последние три десятилетия. Предклинические данные показывают примерно 90% снижения цели через 22 дня после инъекции, при этом улучшение чувствительности к инсулину происходит без набора веса — что является значительным преимуществом.

Объекты внимания компании в области ожирения включают INHBE, нацеленный на печень, и ACVR1C — её первый подход, ориентированный на жировую ткань, с потенциалом повысить переносимость по сравнению с существующими вариантами.

ALN-6400, нацеленный на плазминоген, вырабатываемый в печени, стремится стать универсальным гемостатическим средством для лечения кровотечений без риска тромбоза. Более 3 миллионов американцев ежегодно сталкиваются с осложнениями кровотечений при ограниченных терапевтических возможностях. Ранние данные фазы 1 показали благоприятное влияние на экз-виво тесты гемостаза.

Инновации платформы: открытие доступа к тканям к 2030 году

Помимо отдельных кандидатных препаратов, стратегия портфеля Alnylam основывается на технологических прорывах в области доставки лекарств. Компания стремится открыть доступ к каждому крупному типу ткани для RNAi-терапии к 2030 году.

Предклинические достижения демонстрируют лучшие в классе возможности доставки для жировой, мышечной, сердечной и почечной тканей. Обновлённый подход к преодолению гематоэнцефалического барьера — традиционно одного из самых сложных барьеров в медицине — представляет собой ещё одну трансформирующую возможность в разработке.

Инновации в производстве с помощью технологии ферментативного лигирования могут революционизировать эффективность производства RNAi-терапии, потенциально удовлетворяя растущий мировой спрос и снижая производственные ограничения.

Стратегическое согласование и график

Компания подтвердила прогресс в достижении своих целей расширения портфеля «2-2-5», объявленных на R&D Day 2023: к концу 2025 года будет подано девять заявок на получение IND (IND), распределённых между двумя новыми типами тканей, двумя кандидатами, ориентированными на ЦНС, и пятью терапиями, нацеленными на печень.

Главный медицинский директор Пушкал Гарх подчеркнул, что портфель Alnylam представляет собой «устойчивый инновационный двигатель», предназначенный для трансформации ухода за пациентами в различных терапевтических областях, одновременно демонстрируя расширяющийся потенциал RNAi как фундаментальной технологической платформы для лечения ранее неустранимых заболеваний, затрагивающих миллионы ежегодно.

Веб-трансляция презентации и сопутствующие материалы доступны на сайте инвесторских отношений Alnylam, записи будут доступны в течение 48 часов после завершения мероприятия.