Setrusumab Demonstra Efeitos Rápidos de Construção Óssea em Pacientes com OI: Os Últimos Resultados do Estudo Orbit de Fase 2/3 Revelam Progresso Clínico Promissor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) e Mereo BioPharma Group plc (NASDAQ: MREO) divulgaram resultados encorajadores do estudo de Fase 2/3 Orbit em curso, que investiga o setrusumab (UX143), um candidato terapêutico inovador direcionado à osteogénese imperfeita (OI). Os dados clínicos indicam que o setrusumab estimula rapidamente a formação óssea em pacientes afetados, marcando um avanço significativo no tratamento da OI.

Produção Rápida de Osso: O que os Dados Preliminares Mostram

A fase de seleção de dose da Fase 2 do estudo Orbit revelou que o setrusumab induz a produção óssea a um ritmo notavelmente acelerado em comparação com terapias convencionais. Em toda a coorte de pacientes avaliada, o medicamento produziu consistentemente aumentos estatisticamente significativos nos níveis de P1NP sérico — um indicador bioquímico chave da atividade de formação óssea — juntamente com melhorias substanciais na densidade mineral óssea (BMD) em apenas três meses após o início das injeções mensais de setrusumab.

“O ritmo de aumento da mineralização óssea, visível na imagiologia DXA, é realmente notável e supera o que normalmente observamos com tratamentos convencionais com bisfosfonatos. Este aumento na massa óssea sugere um potencial considerável para gerar ossos mais espessos e mais resistentes,” observou Gary Gottesman, M.D., Professor de Pediatria e Medicina na Washington University School of Medicine.

Análise das Evidências Clínicas

Entre os 24 pacientes inscritos no estudo Orbit na altura da avaliação dos dados, todos tinham medições de P1NP sérico disponíveis por pelo menos um mês de tratamento. Os resultados demonstraram que o setrusumab elevou substancialmente os níveis de P1NP sérico em ambos os grupos de tratamento, com o pico de elevação ocorrendo uma a duas semanas após o início, e um aumento secundário após o intervalo de dose de dois meses.

Para os pacientes que receberam a dose de 20 mg/kg, o P1NP sérico médio aumentou 57% em relação à linha de base durante o primeiro mês. Notavelmente, pacientes mais jovens apresentaram um aumento aproximadamente 8 vezes maior no P1NP sérico durante este período em relação aos pacientes adultos com OI, refletindo níveis mais altos de P1NP de base na população pediátrica. O regime de 20 mg/kg atingiu aproximadamente 80% do aumento de P1NP sérico observado com a dose de 40 mg/kg, estabelecendo uma relação dose-resposta clara. Em contraste, os quatro pacientes tratados com placebo não mostraram alterações significativas na linha de base de P1NP sérico.

Melhorias na BMD Superam Referências Históricas

Os ganhos substanciais de BMD observados nos participantes do Orbit durante os primeiros três meses espelharam o rápido aumento de P1NP sérico e, de forma notável, as melhorias que anteriormente levavam um ano completo para serem alcançadas no estudo ASTEROID em pacientes adultos com OI.

Entre 17 pacientes do Orbit com dados de BMD da coluna lombar disponíveis após três meses, o tratamento com setrusumab produziu um aumento de 9,4% na BMD da coluna lombar com a dose de 20 mg/kg (n=10), correspondendo a uma melhoria significativa no Z-score de +0,65. A coorte de 40 mg/kg (n=7) alcançou um aumento de 9,8% na BMD. Os receptores de placebo (n=2) não apresentaram alterações significativas na BMD ou modificações no Z-score.

“Estes ganhos excepcionais de BMD na coluna lombar em crianças após três meses destacam que os sistemas esqueléticos em desenvolvimento demonstram uma maior capacidade de resposta biológica,” explicou Eric Crombez, M.D., diretor médico da Ultragenyx. “Esperamos que essa maior capacidade de remodelação óssea em pacientes mais jovens, com esqueletos em maturação ativa, possa se traduzir em benefícios ampliados para o desenvolvimento ósseo e resistência mecânica.”

Perfil de Segurança Mantém-se Reassurador

Até a data limite atual, o estudo não documentou eventos adversos graves relacionados com o tratamento. Os efeitos secundários relatados estão alinhados com os previamente registados na investigação ASTEROID e incluem reações relacionadas à infusão, dor de cabeça e sinusite. Notavelmente, não foram relatadas reações de hipersensibilidade atribuíveis ao setrusumab. Os dados de segurança não mostraram variações significativas entre os grupos de dose ou categorias de idade.

Próximos Passos: Expansão da Fase 3 em Curso

O conjunto de dados abrangente demonstrou métricas de resposta robustas tanto em P1NP sérico quanto em BMD em todos os grupos de tratamento, sendo que o benefício terapêutico predominante foi alcançado com a dose de 20 mg/kg — o regime selecionado para o programa completo de desenvolvimento de fase 3 do setrusumab.

A triagem de pacientes para a fase 3 já começou, com o estudo desenhado para inscrever aproximadamente 195 pacientes em mais de 40 centros clínicos em 12 países. A Ultragenyx e a Mereo estão avançando com o setrusumab através de dois estudos de fase 3 — o estudo Orbit, de caráter pivotal, e o estudo Cosmic, ambos focados em populações pediátricas e jovens adultas com subtipos de OI I, III e IV.

As empresas realizaram uma transmissão online para investidores em 5 de junho de 2023, para detalhar os resultados do estudo e fornecer contexto adicional sobre a trajetória de desenvolvimento do setrusumab.