Rosnilimab Demonstra Benefícios Clínicos Sustentados em Artrite Reumatoide Moderada a Grave: Análise de Dados Estendidos do Ensaio de Fase 2b RENOIR

Respostas mais aprofundadas apoiam potencial de modificação da doença

O ensaio de Fase 2b RENOIR revelou resultados de eficácia prolongada para rosnilimab até à Semana 28 numa coorte multinacional de 424 pacientes com artrite reumatoide. Os dados apresentados na ACR Convergence 2025 indicam que as respostas clínicas alcançadas na avaliação da Semana 12 continuaram a fortalecer-se até à Semana 28, com melhorias particularmente notáveis nas taxas de remissão CDAI e nos indicadores de resposta ACR50/70. Este padrão de benefício sustentado manteve-se consistentemente em todas as populações de pacientes, independentemente da exposição prévia a medicamentos modificadores da doença biológicos ou sintéticos direcionados (b/tsDMARD), incluindo aqueles previamente tratados com inibidores de TNF-alfa, antagonistas do receptor de IL-6 ou inibidores de JAK.

Entre os pacientes com experiência em b/tsDMARD—que representam 41% da população do ensaio—as respostas permaneceram robustas com doses médias e altas de rosnilimab (400mg mensalmente e 600mg quinzenalmente), indicando utilidade terapêutica mesmo em populações resistentes ao tratamento. Notavelmente, aproximadamente 29% dos pacientes experientes tinham exposição prévia a inibidores de JAK, um subconjunto de pacientes geralmente associado a um manejo mais desafiante da doença.

Benefício duradouro fora do medicamento redefine expectativas do cronograma de tratamento

A descoberta mais marcante envolve o perfil de durabilidade após a interrupção do tratamento. Após completar as avaliações da Semana 28, 220 de 318 pacientes tratados com rosnilimab (71% de b/tsDMARD-naive e 66% de b/tsDMARD-experientes) que atingiram os limiares de baixa atividade da doença CDAI entraram num período de observação de 10-12 semanas sem medicação ativa. As respostas clínicas em múltiplos parâmetros—including CDAI LDA, médias de pontuações CDAI, DAS28-CRP e taxas ACR50/70—permaneceram estáveis durante toda a janela de três meses sem medicação até à conclusão do ensaio na Semana 38. Este benefício sustentado sem terapia contínua representa uma mudança em relação aos paradigmas convencionais de dosagem contínua no manejo de doenças autoimunes.

Validação mecanicista através de depleção de células T periféricas e sinoviais

Dados de biomarcadores translacionais revelaram que o mecanismo de depleção de células T patogénicas conseguiu efeitos imunológicos profundos. Até à Semana 6, as células T auxiliares foliculares periféricas (Tph) foram reduzidas em mais de 90% em todas as coortes de dose, com reduções semelhantes >90% observadas nos tecidos sinoviais em níveis médios e altos de dose. Biópsias sinoviais demonstraram reduções altamente estatisticamente significativas em marcadores de ativação de células T e B (p<0.0001), com uma supressão mais profunda observada em respondedores de CDAI LDA. Estes achados mecanicistas apoiam a hipótese de que a eliminação seletiva de células T patogénicas impulsiona o benefício clínico observado, preservando teoricamente a função imune protetora através da preservação dos compartimentos de células T naive.

Perfil de segurança distingue o Rosnilimab de classes de mecanismos alternativos

Até à Semana 38 de acompanhamento, a base de dados de segurança acumulada mostrou que o rosnilimab foi bem tolerado, sem eventos adversos graves relacionados com o tratamento reportados. O ensaio documentou zero malignidades em pacientes tratados com rosnilimab e nenhuma morte na população. Este perfil de segurança contrasta favoravelmente com classes de comparadores estabelecidas; notavelmente, os inibidores de JAK geraram avisos regulatórios de segurança relativos ao risco de malignidade e infeções graves. A baixa taxa de desistência ao longo da janela de observação de 38 semanas reforça ainda mais a tolerabilidade aceitável em toda a gama de doses avaliadas.

Limiares de eficácia revistos alcançados em endpoints primários e de ordem superior

Na Semana 12, o rosnilimab cumpriu o endpoint primário de eficácia de superioridade no DAS28-CRP face ao placebo em todas as doses testadas, incluindo o esquema de dose mensal de 100mg. Medidas secundárias de resposta, incluindo critérios ACR20, também demonstraram significância estatística e clínica. Até à Semana 28, as taxas de resposta intensificaram-se, com taxas de remissão CDAI e respostas ACR50/70 a mostrarem melhorias contínuas independentemente do historial de terapia prévia. A evolução para limiares de resposta de ordem superior—particularmente remissão CDAI em vez de apenas LDA—sugere potencial para um controlo mais completo da doença do que as terapêuticas padrão de cuidado.

Trajetória de desenvolvimento clínico e contexto de necessidade não satisfeita

O ensaio RENOIR recrutou pacientes na América do Norte e Europa, com 59% representando populações b/tsDMARD-naive e 41% b/tsDMARD-experientes. Os participantes receberam injeções subcutâneas de rosnilimab a intervalos de 100mg, 400mg ou 600mg, ou placebo, continuando com medicamentos convencionais de modificação da doença de fundo. A pipeline de desenvolvimento do rosnilimab estende-se para além da artrite reumatoide, com dados de Fase 2 esperados de um ensaio de colite ulcerosa no final de 2025. O portefólio mais amplo de doenças autoimunes inclui ANB033 (antagonista de CD122) em avaliação de Fase 1b na doença celíaca e ANB101 (modulador de BDCA2) em desenvolvimento de Fase 1a.