VAX-31 Avança para Ensaio Pivotal de Fase 3: Vaxcyte Visa Cobertura Mais Ampla de Pneumococos em Adultos

A corrida para desenvolver vacinas de próxima geração contra o pneumococo acaba de entrar numa fase crítica. A Vaxcyte anunciou que a inscrição começou no ensaio OPUS, um estudo de Fase 3 de não-inferioridade que avalia o VAX-31—a vacina conjugada pneumocócica 31-valente (PCV)—para prevenir a doença invasiva pneumocócica (IPD) e pneumonia em adultos. Este marco marca a transição da validação em estágio inicial para uma avaliação clínica em larga escala, com aproximadamente 4.000 participantes previstos em cerca de 50 locais nos EUA.

Por que o VAX-31 importa: Fechando a lacuna de cobertura

As vacinas padrão atuais, como a Prevnar 20 (PCV20) e a Capvaxive (PCV21), melhoraram significativamente a proteção de adultos contra a doença pneumocócica. No entanto, elas não cobrem todo o espectro de sorotipos causadores de doença que circulam atualmente. O VAX-31 foi projetado para abordar essa limitação diretamente.

A vacina foi desenvolvida para oferecer cobertura para aproximadamente 95% da doença invasiva pneumocócica e cerca de 88% da pneumonia pneumocócica em adultos nos EUA com 50 anos ou mais. Ainda mais impressionante, isso traduz-se num ganho incremental de 14–34% na cobertura de IPD e 19–31% na cobertura de pneumonia em comparação com as vacinas existentes. A abordagem mantém a pressão sobre os sorotipos atualmente prevalentes e as estirpes historicamente estabelecidas que permanecem controladas através de esforços contínuos de vacinação.

O ensaio OPUS: Comparações diretas

Ao contrário de estudos anteriores, o ensaio OPUS adota um desenho rigoroso que compara diretamente o VAX-31 com o PCV21 e o PCV20 em adultos com 50+, com uma coorte separada de adultos com 18–49 anos. Os participantes serão randomizados para receber uma única dose e monitorados por seis meses para avaliar segurança, tolerabilidade e respostas imunológicas.

Os objetivos primários de imunogenicidade do ensaio focam em dois critérios principais:

Demonstração de não-inferioridade: Para os 28 sorotipos compartilhados entre o VAX-31 e os comparadores existentes, a vacina deve mostrar que o limite inferior do intervalo de confiança de 95% para a razão geométrica da atividade opsonofagocítica (OPA) excede 0,667.

Demonstração de superioridade: Para os três sorotipos exclusivos do VAX-31 (serotipos 2, 7C e 20C), além do sorotipo 20B, a vacina deve alcançar um limite inferior da razão geométrica de OPA superior a 2,0—um limiar significativamente mais alto que reflete o potencial de proteção aprimorada.

Base sólida: Dados de Fase 1/2

A Vaxcyte não está entrando nesta fase 3 às cegas. Os estudos anteriores de Fase 1/2 em adultos da empresa forneceram resultados encorajadores. A formulação de alta dose do VAX-31 demonstrou respostas imunológicas robustas de OPA em todos os 31 sorotipos, com todos os 11 sorotipos incrementais exclusivos do VAX-31 atendendo aos critérios de superioridade. Quando comparado ao PCV20, o VAX-31 gerou respostas médias de OPA maiores para 18 dos 20 sorotipos comuns, com sete atingindo respostas imunológicas estatisticamente significativamente superiores. O perfil de segurança permaneceu comparável ao do PCV20, apoiando o avanço para este ensaio maior.

Cronograma para aprovação

A Vaxcyte delineou um cronograma de desenvolvimento ambicioso alinhado às expectativas regulatórias. Dados preliminares de segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do ensaio OPUS são esperados no quarto trimestre de 2026. Estudos adicionais de Fase 3 serão iniciados em 2026, com resultados previstos para 2027. Esses resultados deverão fundamentar uma submissão de Pedido de Licença de Produto Biológico (BLA), mantendo a empresa na trajetória para possível lançamento no mercado dos EUA.

Paralelamente ao programa para adultos, o VAX-31 também avança nas indicações pediátricas. O estudo de Fase 2 para determinação de dose em lactentes deve fornecer dados preliminares—incluindo resultados da série primária de imunizações e reforço—até meados de 2027.

O contexto mais amplo: Por que isso importa

A doença pneumocócica continua sendo uma ameaça significativa à saúde pública. Só nos Estados Unidos, a pneumonia pneumocócica causa mais de 150.000 hospitalizações anuais. A bactéria causadora, Streptococcus pneumoniae, é listada pelo CDC como uma “ameaça séria” devido à resistência aos antibióticos e está entre os patógenos de maior prioridade da Organização Mundial da Saúde para intervenção urgente. Entre as crianças pequenas globalmente, Streptococcus pneumoniae é a principal causa de mortes evitáveis por vacina.

O surgimento de sorotipos não cobertos pelas vacinas atuais reforça a necessidade clínica de uma proteção de espectro mais amplo. O design do VAX-31—aproveitando a tecnologia proprietária de conjugação específica de sítio e preservação do transportador da Vaxcyte—visa justamente isso: uma vacina que mantenha a pressão imunológica sobre estirpes circulantes e estabelecidas, ao mesmo tempo que otimiza a resposta imunológica global.

O que está em jogo

Se o OPUS apresentar resultados positivos, o VAX-31 poderá revolucionar o panorama das vacinas contra o pneumococo em adultos, estabelecendo um novo padrão de abrangência de cobertura e durabilidade da proteção. Os resultados do ensaio serão analisados não apenas pelos métricas de imunogenicidade, mas também por sinais de segurança e tolerabilidade—fatores que influenciam diretamente a adoção clínica num mercado competitivo de vacinas.

A Designação de Terapia Inovadora do FDA de maio de 2025 para o VAX-31—ampliada para incluir a prevenção da pneumonia além da prevenção da IPD—sinaliza confiança regulatória no potencial do programa. Essa designação coloca o desenvolvimento do VAX-31 como uma via prioritária, potencialmente agilizando o processo de revisão se os dados do estudo pivotal apoiarem a aprovação.

Para a Vaxcyte, o ensaio OPUS representa um momento decisivo. O sucesso pode validar a plataforma proprietária de preservação do transportador da empresa e posicionar o VAX-31 como uma candidata a vacina de primeira linha contra a doença pneumocócica em populações adultas e pediátricas.