Dordaviprone Recebe Aprovação Acelerada pela FDA: Um Avanço para Tumores Raros e Agressivos no Cérebro

A Jazz Pharmaceuticals anunciou um marco importante na neuro-oncologia com a aprovação acelerada pela FDA de Modeyso™ (dordaviprone), marcando o primeiro e único tratamento aprovado pela FDA para o glioma difuso de linha média mutante H3 K27M recidivado. Este tumor cerebral ultra-raro afeta principalmente crianças e jovens adultos, com aproximadamente 2.000 casos diagnosticados anualmente nos Estados Unidos.

Dados de Eficácia Clínica Mostram Resposta Significativa dos Pacientes

A decisão da FDA baseou-se numa análise abrangente de eficácia envolvendo 50 pacientes com glioma difuso de linha média mutante H3 K27M recidivado, distribuídos por cinco estudos clínicos. Utilizando revisão central independente cega (BICR) com critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) 2.0, o dordaviprone demonstrou uma taxa de resposta global (ORR) de 22%. Entre os pacientes que responderam ao tratamento, a duração mediana da resposta atingiu 10,3 meses, com 73% mantendo a resposta por pelo menos seis meses e 27% mantendo os benefícios por pelo menos 12 meses.

Abordando uma Necessidade Médica Urgente Não Satisfeita

Antes desta aprovação, o glioma difuso de linha média mutante H3 K27M não tinha opções de tratamento sistêmico eficazes. A doença caracteriza-se por uma progressão rápida, com uma sobrevida mediana de aproximadamente um ano após o diagnóstico e menos de seis meses após a progressão após o tratamento inicial. O Modeyso preenche essa lacuna crítica ao oferecer aos pacientes um tratamento oral direcionado, administrado uma vez por semana.

“Este é um momento transformador para os pacientes e famílias que enfrentaram anos sem opções viáveis”, destacou Joshua E. Allen, Ph.D., Diretor Científico da Chimerix, uma empresa da Jazz Pharmaceuticals. “O dordaviprone foi especificamente desenvolvido tendo em mente a biologia subjacente deste tumor, introduzindo uma nova via de intervenção numa população com opções historicamente limitadas.”

Mecanismo de Ação e Desenvolvimento do Medicamento

O dordaviprone funciona como um ativador de protease da protease mitocondrial caseinolítica P (ClpP) e também inibe o receptor de dopamina D2 (DRD2). Em estudos laboratoriais, a substância ativa ativa a resposta ao stress integrada, induz apoptose e altera o metabolismo mitocondrial, levando à restauração da trimetilação de histona H3 K27 em células de glioma difuso mutante H3 K27M. Este mecanismo direcionado distingue o Modeyso de abordagens convencionais no tratamento deste tumor agressivo.

Perfil de Segurança e Considerações Importantes

Os dados de segurança foram avaliados em 376 pacientes adultos e pediátricos com glioma em quatro estudos clínicos de fase aberta. Reações adversas graves ocorreram em 33% dos pacientes. Entre estas, os eventos adversos graves mais frequentemente reportados incluíram hidrocefalia (5%), vómito (4.3%), dor de cabeça (3.2%), convulsões (2.4%), e fraqueza muscular (2.1%).

As reações adversas mais comuns foram fadiga (34%), dor de cabeça (32%), vómito (24%), náusea (24%), e dor musculoesquelética (20%). Além disso, o dordaviprone causa prolongamento do intervalo QTc dependente da concentração, exigindo monitorização ECG e seleção cuidadosa dos pacientes. O medicamento é contra-indicado na gravidez e requer contraceção eficaz durante e por um mês após o tratamento.

Caminho para a Comercialização e Ensaios Futuros

O Modeyso deve estar disponível comercialmente nas próximas semanas. Esta aprovação acelerada está condicionada à verificação e descrição do benefício clínico no ensaio de confirmação de fase 3 ACTION, que avalia a segurança e eficácia do dordaviprone em pacientes recém-diagnosticados com glioma difuso mutante H3 K27M após radioterapia.

O medicamento foi originalmente desenvolvido pela Chimerix antes de sua aquisição pela Jazz Pharmaceuticals em abril de 2025. Notavelmente, o dordaviprone permanece não aprovado em qualquer outra região do mundo, tornando esta aprovação nos EUA um marco único para pacientes em todo o mundo.

Perspectiva Clínica

Patrick Wen, M.D., Diretor do Centro de Neuro-Oncologia do Dana-Farber Cancer Institute e Professor de Neurologia na Harvard Medical School, destacou a importância: “Pela primeira vez, temos uma terapia aprovada pela FDA especificamente projetada para o glioma difuso de linha média mutante H3 K27M recidivado. Embora os resultados continuem desafiadores para muitos pacientes, as respostas objetivas observadas com o dordaviprone, incluindo benefícios duradouros em alguns casos, representam um avanço significativo que altera o que pacientes e famílias podem realisticamente esperar após o diagnóstico.”