A FDA aprova Inluriyo (Imlunestrant) como uma mudança de jogo para o câncer de mama com mutação ESR1

Uma Nova Esperança para Doença Metastática de Difícil Tratamento

Aproximadamente metade dos pacientes com câncer de mama metastático positivo para receptor de estrogénio (ER+), HER2-negativo, desenvolve mutações ESR1 após exposição à terapia com inibidores de aromatase. Essas mutações tornam os recetores de estrogénio hiperativos, impulsionando um crescimento agressivo do cancro e criando resistência aos tratamentos hormonais convencionais. Agora, uma medicação oral inovadora oferece uma alternativa significativa para esta população de pacientes desafiadora.

Em 25 de setembro de 2025, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA aprovou o Inluriyo (imlunestrant, comprimidos de 200 mg), um antagonista oral do recetor de estrogénio projetado para combater o cancro de mama avançado ou metastático com mutações ESR1. A aprovação marca um avanço importante no tratamento de uma das formas mais resistentes de cancro de mama impulsionado por hormonas.

Evidência Clínica: O que os Dados Mostram

O ensaio de fase 3 EMBER-3 forneceu evidências convincentes que apoiam a eficácia do Inluriyo. Entre 256 pacientes com cancro de mama metastático com mutações ESR1, cujo doença progrediu apesar de terapia endócrina prévia, o imlunestrant demonstrou benefícios clínicos robustos.

Principais descobertas do EMBER-3:

• O Inluriyo reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 38% em comparação com a terapia endócrina padrão
• A sobrevida livre de progressão mediana atingiu 5,5 meses com imlunestrant versus 3,8 meses com opções endócrinas convencionais (fulvestrant ou exemestano)
• A razão de risco de 0,62 (IC de 95%: 0,46-0,82) refletiu uma superioridade estatisticamente significativa (p=0.0008)

O ensaio recrutou um total de 874 pacientes, com cerca de um terço recebendo imlunestrant como tratamento de primeira linha para doença metastática após recidiva na terapia adjuvante com inibidores de aromatase, e o restante como tratamento de segunda linha após progressão na terapia inicial.

Como Funciona o Inluriyo

O imlunestrant atua através de um mecanismo de três partes: liga-se aos recetores de estrogénio, bloqueia a sua atividade de sinalização e facilita a sua degradação celular. Esta abordagem revela-se particularmente valiosa em cancros com mutações ESR1, onde os recetores mantêm uma atividade elevada apesar das estratégias convencionais de bloqueio hormonal. O regime oral de uma vez por dia—400 mg tomado de estômago vazio—oferece aos pacientes uma opção de tratamento conveniente em comparação com alternativas injetáveis.

“Representa um avanço importante para os pacientes com cancro de mama metastático com mutações ESR1, uma mutação encontrada em quase metade dos pacientes que receberam terapias hormonais”, observou a Dr.ª Komal Jhaveri, FACP, FASCO, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center e investigadora principal do EMBER-3. “Com eficácia demonstrada, um perfil de tolerabilidade aceitável e administração oral, esta terapia oferece uma alternativa significativa para esta população de pacientes.”

Perfil de Segurança e Considerações Práticas

Os dados de segurança do EMBER-3 mostraram efeitos adversos geralmente geríveis, na sua maioria classificados como de gravidade Grau 1-2. As reações adversas mais comuns incluíram diminuição de hemoglobina (30%), dor musculoesquelética (30%), diminuição de cálcio (26%), diminuição de neutrófilos (26%), aumento de AST (25%) e fadiga (23%). Outras questões frequentemente reportadas foram diarreia (22%), aumento de ALT (21%), aumento de triglicerídeos (21%), náusea (17%) e diminuição de plaquetas (16%).

A descontinuação do tratamento devido a eventos adversos ocorreu em apenas 4,6% dos pacientes, enquanto reduções de dose e interrupções foram necessárias em 2,4% e 10% dos pacientes, respetivamente. Reações adversas graves desenvolveram-se em 10% dos pacientes, sendo o derrame pleural o evento grave mais comum, com 1,2%. Reações adversas fatais ocorreram em 1,8% dos pacientes.

O imlunestrant apresenta um aviso relativo à toxicidade embrionária-fetal. As informações de prescrição recomendam contraceção eficaz durante o tratamento e por uma semana após, e mulheres lactantes não devem amamentar enquanto tomam o medicamento e por uma semana após o tratamento. Ajustes de dose são necessários para pacientes com comprometimento hepático moderado ou grave.

Expandindo o Arsenal de Tratamento

Jacob Van Naarden, vice-presidente executivo e presidente da Lilly Oncology, afirmou: “Esta terapia reflete o nosso compromisso em desenvolver tratamentos que melhorem os resultados para as pessoas com cancro de mama e representa um passo importante na evolução de abordagens inovadoras de tratamento oral.”

Jean Sachs, CEO da Living Beyond Breast Cancer, destacou o impacto nos pacientes: “A aprovação do Inluriyo expande o panorama de tratamento do cancro de mama metastático para pacientes que testam positivo para a mutação ESR1. Os pacientes elegíveis agora têm acesso a uma opção de tratamento adicional, oferecendo-lhes potencial flexibilidade na vida diária e na gestão da doença.”

Espera-se que o Inluriyo esteja disponível nas farmácias dos EUA dentro de semanas. A medicação também está a ser investigada no ensaio de fase 3 EMBER-4, que estuda o imlunestrant na fase adjuvante (preventiva) para aproximadamente 8.000 pacientes em todo o mundo com cancro de mama ER+ em estágio inicial, HER2- e risco elevado de recidiva.

Compreender o Contexto

O cancro de mama metastático representa uma doença avançada que se espalhou além da mama para órgãos distantes. Enquanto aproximadamente 30% dos casos de cancro de mama em estágio inicial de alto risco progridem para doença metastática, estima-se que 6-10% dos novos diagnósticos de cancro de mama sejam metastáticos na apresentação inicial. A taxa de sobrevivência a cinco anos para a doença metastática é de aproximadamente 30%, em comparação com 99% para a doença localizada, sublinhando a necessidade urgente de opções de tratamento eficazes como o imlunestrant.

Globalmente, o cancro de mama continua a ser a segunda malignidade mais diagnosticada, com aproximadamente 2,3 milhões de novos casos e 666.000 mortes por ano. Nos Estados Unidos, espera-se que mais de 310.000 novos casos de cancro de mama ocorram em 2024, sendo o cancro de mama a segunda principal causa de morte por cancro entre as mulheres.