A FDA aprova Cabozantinib como nova opção de tratamento para tumores neuroendócrinos avançados—Primeira terapia sistémica com ampla aplicabilidade em diferentes subtipos de doença

Tumores neuroendócrinos (NET) representam um dos tipos de câncer mais desafiadores de tratar, com opções eficazes limitadas para pacientes cujo doença progrediu apesar de terapias anteriores. A Food and Drug Administration dos EUA aprovou agora o cabozantinib, marcando uma mudança significativa no panorama de tratamento para esta doença heterogênea.

O Desafio Clínico por Trás da Aprovação

NET são cânceres raros que surgem de células neuroendócrinas especializadas, mais comumente originando-se no trato gastrointestinal, pâncreas ou pulmões. A doença apresenta um prognóstico assustador—estimado em 380.000 casos nos EUA, com aproximadamente 161.000 a 192.000 indivíduos vivendo com formas avançadas e metastáticas. A perspectiva de sobrevivência a cinco anos varia dramaticamente dependendo da localização do tumor: apenas 23% para casos pancreáticos em comparação com 55% para tumores de origem pulmonar e 68% para cânceres do trato gastrointestinal.

O que torna o NET especialmente difícil de gerenciar é sua heterogeneidade biológica. Os tumores variam amplamente em grau, padrões de secreção hormonal e expressão de receptores de somatostatina—fatores que historicamente limitaram as opções de tratamento a um conjunto restrito de intervenções. A maioria dos pacientes com doença avançada eventualmente enfrenta progressão da doença e desenvolve resistência às abordagens padrão.

O Estudo CABINET: Avanço Baseado em Evidências

A aprovação da FDA baseia-se em evidências clínicas robustas do estudo de fase 3 CABINET, um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, patrocinado pelo Instituto Nacional do Câncer e conduzido pela Alliance for Clinical Trials in Oncology. O estudo recrutou 298 pacientes em duas coortes de doença—99 com NET pancreático (pNET) e 199 com NET extra-pancreático (epNET)—aleatorizando-os 2:1 para receber cabozantinib a 60mg diariamente ou placebo.

Os resultados demonstraram benefício clínico significativo: o cabozantinib estendeu de forma relevante a sobrevida livre de progressão em comparação com o placebo em ambos os tipos de tumor, independentemente da localização primária, grau histológico ou status de receptor de somatostatina. Essa eficácia ampla, em apresentações diversas da doença, foi sem precedentes. Os dados finais de sobrevida livre de progressão, apresentados no Congresso da European Society for Medical Oncology de 2024 e publicados no The New England Journal of Medicine, forneceram a base de evidências para a aprovação regulatória.

“O que distingue esta aprovação é que o cabozantinib mostra benefício independentemente das características específicas do tumor”, explicou Jennifer Chan, M.D., M.P.H., diretora clínica do Gastrointestinal Cancer Center no Dana-Farber Cancer Institute e presidente do estudo CABINET. “Para uma doença tão heterogênea quanto o NET, isso representa um avanço significativo.”

Expandindo o Arsenal de Tratamento

O cabozantinib é agora a única terapia sistêmica aprovada pela FDA para NET previamente tratada, sem restrições baseadas no local do tumor, grau ou marcadores moleculares. Essa distinção é extremamente importante para pacientes e médicos—elimina a necessidade de testes genéticos ou de receptores específicos do tumor para determinar a elegibilidade ao tratamento.

A aprovação soma-se a cinco aprovações anteriores da FDA para o cabozantinib, que já está estabelecido como tratamento para carcinoma de células renais avançado, carcinoma hepatocelular e câncer de tireoide diferenciado. A atualização de janeiro de 2025 às Diretrizes de Prática Clínica da National Comprehensive Cancer Network para Tumores Neuroendócrinos e Adrenais reflete esse novo papel, listando o cabozantinib como esquema preferencial de categoria 1 para a maioria dos NETs avançados bem diferenciados após terapias anteriores.

Gerenciando a Segurança Enquanto Otimiza o Benefício

O perfil de segurança observado no estudo CABINET permaneceu consistente com o padrão de tolerabilidade conhecido do cabozantinib em outras indicações de câncer. No entanto, pacientes com NET apresentaram uma incidência maior de hipertensão—uma constatação que requer monitoramento clínico próximo. A maioria dos pacientes precisou de modificações ou reduções de dose para gerenciar eventos adversos relacionados ao tratamento, destacando a importância do gerenciamento individualizado da dose.

Eventos hemorrágicos de grau 3-5 ocorreram em aproximadamente 5% dos pacientes, enquanto eventos trombóticos e complicações gastrointestinais (fístulas e perfurações) afetaram cerca de 1-2% da população. Nenhum sinal de segurança inesperado emergiu dos dados do estudo.

O Que Isso Significa para a Comunidade NET

Para pacientes que já receberam uma ou mais linhas de terapia sistêmica anterior—seja análogos de somatostatina, quimioterapia ou agentes direcionados moleculares—o cabozantinib oferece um novo caminho a seguir. A aprovação reconhece tanto a necessidade médica não atendida quanto a realidade clínica de que a progressão do NET eventualmente ocorre em todos os pacientes com doença avançada.

Cindy Lovelace, cofundadora da The Healing NET Foundation e sobrevivente de longo prazo do NET, destacou a importância prática: “Com tão poucas terapias direcionadas aprovadas para NET avançado nos últimos anos, isso representa uma esperança genuína para pacientes enfrentando opções limitadas após tratamentos anteriores.”

Olhando para o futuro, a empresa planeja lançar o estudo pivotal STELLAR-311 no primeiro semestre de 2025, comparando cabozantinib com everolimus em NET—um estudo que pode refinar ainda mais as estratégias de sequenciamento de tratamento para essa população de pacientes.