O pipeline da Alnylam acelera com múltiplos programas em fase avançada direcionados a áreas de doenças principais

Desenvolvimentos Transformadores Moldam o Futuro das Terapêuticas de RNAi

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) está a avançar com o seu ambicioso pipeline de Alnylam com um impulso significativo, apresentando um portfólio que abrange doenças genéticas raras até condições prevalentes que afetam milhões globalmente. Durante a apresentação do seu Dia de I&D em Nova Iorque, a empresa detalhou uma vasta gama de medicamentos em investigação em várias fases de desenvolvimento, cada um posicionado para responder a necessidades médicas não satisfeitas.

Silenciadores de próxima geração de TTR posicionam a Alnylam para domínio de mercado

O pilar da expansão do pipeline da Alnylam centra-se no nucresiran, um silenciador de transtirretina (TTR) de próxima geração, concebido para o tratamento de amiloidose ATTR. O programa TRITON Fase 3 representa uma abordagem de duplo percurso para estabelecer uma liderança duradoura na franquia.

O TRITON-PN está a inscrever pacientes com amiloidose hereditária ATTR com polineuropatia (hATTR-PN), visando uma entrada rápida no mercado para este candidato potencialmente de melhor classe. O programa pretende capitalizar na capacidade prevista do nucresiran de reduzir mais de 95% com doses semestrais—um avanço significativo face às terapêuticas existentes.

Simultaneamente, o TRITON-CM funciona como um ensaio de resultados cardiovasculares orientado por eventos em pacientes com amiloidose ATTR com cardiomiopatia (ATTR-CM). O estudo irá inscrever aproximadamente 1.200 participantes com TTR de tipo selvagem ou qualquer variante de TTR, incluindo aqueles em terapia estabilizadora de fundo. Um resultado bem-sucedido está projetado para obter aprovação regulatória por volta de 2030, com o objetivo primário de medir mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares combinados.

A apoiar esta trajetória, novos dados do estudo HELIOS-B de vutrisiran—atualmente em revisão pela FDA com uma data alvo PDUFA de 23 de março de 2025—demonstram uma redução de 36% na mortalidade por todas as causas em comparação com o placebo na população geral, com uma redução de 39% na subpopulação de monoterapia. Estas descobertas foram anteriormente publicadas no The New England Journal of Medicine.

Inovação cardiovascular: Reimaginando o tratamento da hipertensão

O pipeline da Alnylam inclui agora o zilebesiran, desenvolvido em parceria com a Roche, preparado para remodelar fundamentalmente o gestão da hipertensão. Um ensaio crucial de Fase 3, que será lançado no final deste ano, irá inscrever até 11.000 pacientes em mais de 30 países—todos cumprindo critérios rigorosos de inclusão de hipertensão não controlada apesar de pelo menos dois medicamentos antihipertensores de fundo e doença cardiovascular documentada ou risco significativo.

O objetivo primário—MACE de 4 pontos (infartos do miocárdio não fatais, AVCs não fatais, mortes cardiovasculares e hospitalizações/consultas de urgência por insuficiência cardíaca)—reflete a ambição do ensaio de demonstrar que o controlo contínuo da pressão arterial se traduz em benefício cardiovascular mensurável.

Os resultados preliminares de Fase 2 do KARDIA-3 são esperados na segunda metade de 2025, fornecendo dados cruciais para informar o desenho do Fase 3. Esta população de ensaio espelha de perto a coorte prevista para o Fase 3, sugerindo caminhos de transição simplificados.

Expansão em neurociência: De Alzheimer a Doença de Huntington

A expansão do pipeline da Alnylam na neurociência marca uma mudança estratégica para alguns dos distúrbios mais desafiantes da medicina. O mivelsiran, em desenvolvimento para a doença de Alzheimer de início precoce, demonstrou reduções potentes em APPβ solúvel—um biomarcador validado de envolvimento do alvo—no líquido cerebroespinhal. O perfil de segurança favorável na Fase 1 incentiva a progressão para estudos de fase mais avançada.

A empresa está também a explorar o potencial do mivelsiran na angiopatia amiloide cerebral, uma das principais causas de AVC hemorrágico e o fenótipo de AVC mais severo.

Desenvolvido com a Regeneron, o ALN-HTT02 apresenta uma estratégia altamente diferenciada de alvo no éxon-1 para reduzir o huntingtina (HTT) na doença de Huntington. Os estudos de Fase 1b em pacientes afetados estão a progredir, com atualizações substanciais previstas em congressos médicos em 2026.

Oportunidades emergentes em distúrbios metabólicos e raros

O pipeline da Alnylam inclui vários programas emergentes recentemente iniciados em desenvolvimento clínico. O ALN-4324, direcionado ao GRB14 para diabetes tipo 2, pode potencialmente representar o primeiro sensibilizador de insulina aprovado em mais de três décadas. Dados pré-clínicos demonstram uma redução de aproximadamente 90% no alvo 22 dias após a injeção, com uma melhoria na sensibilidade à insulina sem aumento de peso—um perfil notavelmente vantajoso.

Os programas da empresa focados em obesidade incluem o INHBE, direcionado ao fígado, e o ACVR1C—a sua abordagem inaugural direcionada ao tecido adiposo—com potencial para melhorar a tolerabilidade em relação às opções atualmente disponíveis.

O ALN-6400, direcionado ao plasminogénio derivado do fígado, pretende tornar-se um potencial agente hemostático universal para o tratamento de distúrbios hemorrágicos sem risco de trombose. Mais de 3 milhões de americanos enfrentam complicações de distúrbios hemorrágicos anualmente, com opções terapêuticas limitadas. Dados iniciais de coortes de Fase 1 demonstraram impactos favoráveis em ensaios de hemostasia ex-vivo.

Inovação na plataforma: desbloqueando o acesso aos tecidos até 2030

Para além dos candidatos a medicamentos individuais, a estratégia do pipeline da Alnylam assenta em avanços tecnológicos na entrega de medicamentos. A empresa aspira a desbloquear todos os principais tipos de tecido para terapêuticas de RNAi até 2030.

Avanços pré-clínicos mostram potencial de entrega de melhor classe para tecido adiposo, músculo, coração e rim. Uma abordagem atualizada para atravessar a barreira hematoencefálica—tradicionalmente uma das barreiras mais difíceis na medicina—representa outra capacidade transformadora em desenvolvimento.

A inovação na fabricação através de tecnologia de ligação enzimática pode revolucionar a eficiência da produção de terapêuticas de RNAi, potencialmente atendendo à crescente procura global enquanto reduz as limitações de fabricação.

Alinhamento estratégico e cronograma

A empresa confirmou o progresso em direção às suas metas de expansão do pipeline “2-2-5” anunciadas no R&D Day de 2023: nove pedidos de Investigational New Drug (IND) de programas liderados pela Alnylam até ao final de 2025, distribuídos por dois novos tipos de tecido, dois candidatos direcionados ao CNS e cinco terapêuticas direcionadas ao fígado.

O Diretor Médico Pushkal Garg destacou que o pipeline da Alnylam representa uma “máquina de inovação sustentável” projetada para transformar o cuidado ao paciente em várias áreas terapêuticas, ao mesmo tempo que demonstra o potencial crescente do RNAi como uma plataforma tecnológica fundamental para tratar doenças anteriormente intratáveis que afetam milhões anualmente.

A apresentação em webcast e os materiais de apoio permanecem acessíveis através do site de relações com investidores da Alnylam, com gravações disponíveis dentro de 48 horas após o encerramento do evento.