Anito-cel Avança em Direção ao Estudo Pivotal de Fase 3 enquanto Kite e Arcellx Compartilham o Design do Estudo iMMagine-3

Kite, uma Empresa do Gilead, e Arcellx revelaram detalhes cruciais sobre a sua investigação clínica fase 3, iMMagine-3, que avaliará a eficácia e segurança do anito-cel em pacientes com mieloma múltiplo. O ensaio controlado randomizado global representa um marco importante para esta terapia CAR T com BCMA e aborda uma lacuna de tratamento considerável no segmento de recidivantes e/ou refratários.

Arquitetura do Ensaios iMMagine-3 e População de Pacientes

O estudo iMMagine-3 tem como alvo aproximadamente 450 pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que tenham recebido de uma a três linhas de tratamento anteriores, incluindo exposição a um medicamento imunomodulador (IMiD) e a um anticorpo monoclonal anti-CD38. Esta população de pacientes representa uma necessidade clínica emergente, especialmente à medida que as terapias anti-CD38 avançam para tratamentos de primeira linha.

O ensaio comparará o anito-cel com regimes padrão de cuidado, que os investigadores poderão selecionar entre pomalidomida-bortezomibe-dexametasona (PVd), daratumumabe-pomalidomida-dexametasona (DPd), carfilzomibe-daratumumabe-dexametasona (KDd), ou carfilzomibe-dexametasona (Kd). Os pacientes que receberem anito-cel passarão por leucapherese, seguida de terapia de ponte opcional, quimioterapia de depleção de linfócitos com fludarabina e ciclofosfamida, e uma única infusão de anito-cel (115×10⁶ células CAR+ T) no Dia 1.

Objetivos Primários e Secundários

A sobrevida livre de progressão (PFS) serve como objetivo primário, medido através de revisão independente cega usando os critérios de resposta uniformes IMWG de 2016. Os principais objetivos secundários incluem taxas de resposta completa (CR/sCR), negatividade para doença residual mínima, sobrevida global e avaliações abrangentes de segurança.

Cronograma de Fabricação e Lançamento do Ensaios

A transferência técnica da fabricação do anito-cel de uma organização de fabricação por contrato de terceiros para a instalação da Kite em Frederick, Maryland, foi concluída. Essa mudança de fabricação permite à Kite produzir anito-cel para a investigação iMMagine-3, aproveitando a infraestrutura de produção de terapia celular já estabelecida pela empresa. Espera-se que o ensaio seja lançado na segunda metade de 2024 em aproximadamente 130 locais de estudo na América do Norte, Europa e regiões internacionais.

Vantagem Tecnológica do Anito-cel

O anito-cel incorpora a tecnologia proprietária D-Domain binder da Arcellx, um design compacto de CAR de 8kDa que promove uma transdução aprimorada de células T e uma expressão elevada de CAR por célula T individual. Essa inovação estrutural gera maiores quantidades de células positivas para CAR em comparação com abordagens convencionais. A FDA concedeu ao anito-cel as designações de Fast Track, Medicamento Orfão e Terapia Avançada de Medicina Regenerativa.

Parceria Estratégica e Progresso em Ensaios Anteriores

Kite e Arcellx desenvolvem e comercializam conjuntamente o anito-cel para os Estados Unidos, enquanto a Kite mantém os direitos de comercialização para mercados fora dos EUA. As empresas permanecem no cronograma de apresentar dados preliminares do ensaio iMMagine-1 até ao final do ano, com o programa fase 3 iMMagine-3 posicionado para construir sobre esses resultados.

Cindy Perettie, Vice-Presidente Executiva da Kite, destacou que “a qualidade, confiabilidade e rapidez na fabricação são críticas, pois cada dia conta para esses pacientes.” Rami Elghandour, Presidente e Diretor Executivo da Arcellx, observou que o desenho do iMMagine-3 “captura o que se tornará a maior população de pacientes de segunda linha, com base nas mudanças atuais no paradigma de tratamento”, permitindo um acesso mais amplo e precoce a este candidato a terapia celular inovadora.