## AVROBIO y Tectonic se unen para crear una potencia biofarmacéutica de próxima generación centrada en GPCR

Las dos empresas han llegado a un acuerdo de fusión definitiva para formar una entidad unificada que cotizará en Nasdaq bajo el símbolo "TECX". Esta combinación representa una consolidación estratégica diseñada para acelerar el desarrollo de terapéuticos novedosos basados en proteínas que tienen como objetivo los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs)—una clase significativa de blancos farmacológicos que ha permanecido en gran medida subexplotada por enfoques tradicionales de moléculas pequeñas.

Tras el cierre de la transacción, la organización combinada operará bajo el nombre Tectonic Therapeutic y mantendrá su sede en Watertown, Massachusetts. La entidad fusionada será liderada por Alise Reicin, M.D., Directora Ejecutiva de Tectonic, junto con el equipo de gestión más amplio de Tectonic. Un representante de la junta de AVROBIO se unirá a la junta directiva de la empresa combinada.

## Financiación sólida asegurada para avanzar en la cartera clínica

En conjunto con la fusión propuesta, Tectonic ha asegurado compromisos de colocación privada por valor de 130,7 millones de dólares de un sindicato de firmas de inversión en ciencias de la vida establecidas, incluyendo TAS Partners, 5AM Ventures, EcoR1 Capital, Polaris Partners, fondos asesorados por Farallon Capital Management, Vida Ventures y PagsGroup, entre otros.

Se proyecta que la organización combinada tendrá aproximadamente $165 millones en efectivo y activos líquidos al cierre, una reserva suficiente para apoyar las actividades operativas hasta mediados de 2027. Estos recursos se canalizarán para avanzar en la cartera clínica mediante múltiples eventos generadores de datos y catalizadores. Se anticipa que la colocación privada se cerrará en paralelo con la fusión durante el segundo trimestre de 2024.

## TX45 y más allá: una cartera dirigida a necesidades médicas no atendidas graves

El principal activo de Tectonic, TX45—una proteína de fusión Fc-relaxina—representa el programa más avanzado de la compañía y se posiciona como un candidato terapéutico potencial de mejor clase. El compuesto ha sido optimizado para superar las limitaciones inherentes asociadas con la hormona relaxina humana natural, logrando características biofísicas superiores y propiedades farmacocinéticas/farmacodinámicas (PK/PD) mejoradas.

Los datos de la fase 1a ya han generado señales alentadoras, demostrando actividad PK/PD consistente con un perfil de mejor clase y respaldando un régimen de dosificación mensual. Se anticipan datos adicionales de la fase 1a a mediados de 2024, con estudios de prueba de concepto hemodinámico de fase 1b planificados para 2025 y resultados de ensayos aleatorizados de fase 2 esperados en 2026.

TX45 se está desarrollando para hipertensión pulmonar del Grupo 2 en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF)—una condición que afecta a más de 600,000 personas en Estados Unidos y para la cual no existen terapias farmacológicas aprobadas.

Más allá del programa principal, Tectonic está avanzando con un segundo candidato dirigido a la Telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT), un trastorno genético raro caracterizado por formación anormal de vasos sanguíneos. La compañía planea iniciar estudios en humanos en la subpoblación de enfermedad severa durante el cuarto trimestre de 2025 o el primer trimestre de 2026. Un tercer programa emplea un enfoque biespecífico dirigido a dos receptores complementarios dentro de las indicaciones de fibrosis.

## La plataforma GEODeTM: resolviendo el desafío del descubrimiento de GPCR

Los GPCRs representan un pilar central de la fisiología humana y explican el mecanismo de acción detrás de más de un tercio de todos los medicamentos aprobados a nivel mundial. Sin embargo, muchas subclases de GPCRs permanecen sin explorar terapéuticamente y, en el pasado, han presentado desafíos formidables para las metodologías tradicionales de descubrimiento de fármacos.

La plataforma propietaria GEODeTM de Tectonic fue diseñada específicamente para superar estas barreras mediante la integración de bioquímica avanzada de GPCR, técnicas de ingeniería de receptores, bibliotecas de cribado de anticuerpos propietarias y ingeniería de proteínas guiada por estructura. Este enfoque integrado permite el descubrimiento de una amplia variedad de moléculas biológicas capaces de interactuar con algunos de los receptores más intratables de la clase—blancos donde la farmacología convencional de moléculas pequeñas ha demostrado ser ineficaz o intratable.

## Estructura de la transacción y distribución de la propiedad

Bajo el acuerdo de fusión totalmente en acciones, AVROBIO adquirirá el 100% de los intereses de capital pendientes de Tectonic. Tras la finalización, se espera que los accionistas de AVROBIO antes de la fusión retengan aproximadamente el 22,3% de propiedad de la entidad combinada, mientras que los accionistas de Tectonic antes de la fusión tendrán aproximadamente el 40,2%, con porcentajes de propiedad calculados tras la colocación privada. Los accionistas de AVROBIO también recibirán derechos de valor contingente vinculados a posibles ingresos de ciertos activos previos a la transacción.

Estas proyecciones de propiedad están sujetas a ajustes en función de la posición de efectivo neto de AVROBIO en el cierre, actualmente estimada en cerca de $65 millones. Ambas juntas directivas han aprobado la transacción, que se espera concluya en el segundo trimestre de 2024, sujeta a votos de los accionistas, cierre de la financiación de la colocación privada y aprobaciones regulatorias estándar.

## Justificación estratégica y comentarios de expertos

"Esta fusión llega en un momento crucial para Tectonic y representa una oportunidad excepcional para escalar nuestras operaciones", afirmó la Dra. Reicin. "Nuestra plataforma desbloquea el potencial terapéutico de los blancos GPCR que han resistido la optimización mediante descubrimientos convencionales de biológicos. La unión con AVROBIO fortalece sustancialmente nuestra capacidad para ejecutar un programa de desarrollo eficiente para TX45 y nuestra cartera más amplia."

Erik Ostrowski, Director Ejecutivo Interino y Director Financiero de AVROBIO, enfatizó: "La Junta determinó que esta transacción sirve mejor a los intereses de los accionistas. Tectonic posee una experiencia inigualable en bioquímica y biofísica de GPCR, junto con un equipo de gestión competente que está en posición de impulsar la innovación en este espacio terapéutico transformador."

## Transmisión conjunta y cronograma

AVROBIO y Tectonic realizaron una presentación en webcast el 30 de enero de 2024 a las 8:30 a.m. hora del Este para discutir los detalles de la transacción. Se aconseja a las partes interesadas unirse 15 minutos antes, y los materiales de reproducción estarán disponibles posteriormente a través del portal de relaciones con inversores de AVROBIO aproximadamente dos horas después de la conclusión de la sesión en vivo.