يظهر زانزالينتينيب المدمج مع أتيزوليزوماب ميزة في البقاء على قيد الحياة مقارنة مع ريغورافينيب في تجربة سرطان القولون والمستقيم المتقدم

Landmark STELLAR-303 دراسة تقدم نتائج إيجابية لعلاج السرطان المتقدم

أسفرت تجربة المرحلة 3 من الدراسة STELLAR-303 عن نتائج مشجعة للمرضى الذين يكافحون السرطان القولوني المستعصي. قيّمت الدراسة ما إذا كان زانزالينتينيب، عند استخدامه جنبًا إلى جنب مع أتيزوليزوماب (تيسنتريكس®)، يمكن أن يحسن النتائج مقارنةً بالـ جيروفينيب — خيار العلاج القياسي. تكشف النتائج من التحليل النهائي الذي أجراه لجنة مراقبة مستقلة أن مزيج زانزالينتينيب-أتزوليزوماب حقق انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في مخاطر الوفاة عبر جميع المرضى المسجلين الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقي من MSI-high والمعالج سابقًا.

فهم تصميم التجربة وخصائص المرضى

شملت دراسة STELLAR-303 901 مريضًا عبر عدة مواقع دولية، مع تخصيص المشاركين بشكل عشوائي بنسبة 1:1 لتلقي إما زانزالينتينيب (100 ملغ) مع أتيزوليزوماب أو جيروفينيب كعلاج أحادي. صُممت التجربة لتقييم مجموعتين متميزتين من المرضى: جميع المرضى العشوائيين بغض النظر عن وجود نقائل في الكبد، و subgroup من المرضى بدون مشاركة نشطة في الكبد عند البداية.

تمحورت النقاط الأساسية للنتائج حول البقاء على قيد الحياة بشكل عام، والذي تم قياسه في كل من مجموعة نية المعالجة والمرضى بدون نقائل في الكبد. شملت مقاييس الفعالية الثانوية البقاء دون تقدم، معدلات الاستجابة الموضوعية، ومدة الفائدة السريرية في كل فئة من المرضى. يعكس تصنيف المرضى حسب حالة نقائل الكبد واقعًا سريريًا مهمًا: حيث يُظهر حوالي ربع حالات سرطان القولون والمستقيم النقي من MSI-high وجود نقائل في الكبد، مما يؤثر بشكل كبير على توقعات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل.

السياق السريري: لماذا تهم هذه الدراسة

يمثل سرطان القولون والمستقيم عبئًا صحيًا عامًا كبيرًا، حيث يحتل المرتبة الثالثة من حيث الانتشار والسبب الثاني للوفيات الناتجة عن السرطان في الولايات المتحدة. من المتوقع أن يتم تشخيص حوالي 154,000 حالة جديدة في عام 2025، مع حوالي 53,000 وفاة متوقعة من المرض. يؤثر المرض بشكل غير متناسب على الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و74 عامًا ويحدث بشكل أكثر تكرارًا عند الرجال وبين السكان الأمريكيين الأصليين/الآسكا نيت.

يمثل المرحلة النقيلي تحديات خاصة للمرضى والأطباء. يتم تشخيص حوالي 25% من سرطانات القولون والمستقيم عندما يكون الانتشار البعيد قد حدث بالفعل، وعندها ينخفض معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات إلى 16.2% فقط. عندما تتكون نقائل في الكبد — وهو الموقع الأكثر تكرارًا للانتشار — يصبح البقاء الوسيط أكثر تقييدًا، مع أنظمة علاج كيميائي تلطيفية توفر أقل من 14% من معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات.

الآلية وراء زانزالينتينيب

يعمل زانزالينتينيب كمثبط للكيناز التيروسيني من الجيل الثالث عن طريق الفم، يثبط مسارات مستقبلات متعددة متورطة في تقدم السرطان ومقاومة العلاج. على وجه التحديد، يمنع مستقبلات VEGF، وMET، وAXL، وMER — أهداف جزيئية تشارك في نمو الورم، وتكوين الأوعية الدموية، والانتشار النقيلي، ومقاومة عوامل المناعة مثل مثبطات نقاط التفتيش.

تم تطوير الدواء للاستفادة من خبرة شركة إكسليكسيس الواسعة مع كابوزانتينيب، الدواء السرطاني الذي تنتجه الشركة، مع دمج تحسينات في الحركية الدوائية بهدف تحسين توصيل العلاج. بالإضافة إلى سرطان القولون والمستقيم، يتم التحقيق في زانزالينتينيب عبر أورام صلبة إضافية تشمل سرطان الخلايا الكلوية، والأورام الخبيثة في الرأس والعنق، والأورام العصبية الصماء.

السلامة والخطوات القادمة

أظهر كل من مزيج زانزالينتينيب-أتزوليزوماب وجيروفينيب ملفات سلامة تتوافق مع الخبرة التاريخية في التجارب السريرية. لم تظهر إشارات سلامة جديدة خلال تحليل STELLAR-303. ستتقدم الدراسة نحو تحليل النقطة الأساسية الثانية — فائدة البقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى المرضى بدون نقائل في الكبد عند البداية.

تعتزم شركة إكسليكسيس عرض بيانات التجربة الشاملة في مؤتمر طبي قادم والتواصل مع السلطات التنظيمية بشأن النتائج. تواصل الشركة تطوير خط أنابيبها الأوسع من مثبطات الجزيئات الصغيرة، والعلاجات المرتبطة بالأجسام المضادة-دواء، وغيرها من الأساليب العلاجية الحيوية التي تستهدف أنواعًا مختلفة من الأورام والمؤشرات السريرية.