武田の画期的な口腔癌治療薬、10年の待機を経てFDAの承認を取得

武田は、標準治療の選択肢を使い果たした患者の転移性結腸直腸癌@mCRC@に対抗する経口薬であるFRUZAQLA (fruquintinib)のFDA承認を取得しました。この承認は、遺伝子マーカーに関係なく、進行性腸癌患者向けの新たな化学療法を伴わない治療法として10年以上ぶりの画期的なものです。

この承認の意義

FRUZAQLAは、すべての3つのVEGF受容体キナーゼを選択的に阻害する作用機序を持ち、同クラスの従来の治療薬と異なる特徴を有します。この薬は優先審査の対象となり、当初の決定予定日より3週間以上早くFDAの承認を得ました。

この規制決定は、合計734人の患者を対象とした臨床試験FRESCOとFRESCO-2の結果に基づいています。両研究は、FRUZAQLAと支持療法の併用がプラセボと比較して全生存期間を大幅に延長し、無進行生存期間も改善したことを示しました。これらの試験は、米国、ヨーロッパ、日本、オーストラリアなど複数の地域で実施されました。

臨床試験の結果

FRESCO-2は、以前治療を受けた進行結腸直腸癌患者におけるFRUZAQLAの有効性を評価した国際的な研究です。結果は、多様な患者集団においても生存利益が一貫して示されました。試験データはThe Lancetに掲載され、また中国で行われたFRESCOの結果はJAMAに掲載され、承認のための堅固な臨床基盤を築きました。

医療専門家によると、進行結腸直腸疾患の患者は、繰り返し治療による疲労や身体的衰弱を経験しやすいといいます。化学療法を伴わずに生存利益をもたらす経口薬の選択肢は、長年続いてきた重要な治療ギャップを埋めるものです。

安全性と監視要件

FRUZAQLAは臨床試験で耐容性が管理可能であることが示されましたが、医療提供者は特定のリスクを監視する必要があります。高血圧は911人の治療を受けた患者の49%に認められ、重症例(Grade 3-4)は19%に上りました。3人の患者が高血圧性危機を経験しました。

消化管出血は6%の患者に発生し、そのうち1%は重篤な事象、2人の死亡例も報告されています。感染症の発生率は、尿路感染症(6.8%)、上気道感染症(3.2%)、肺炎(2.5%)であり、致死的感染症は低頻度(0.1%から0.4%)で記録されています。

その他の安全性に関する注意点として、肝酵素上昇(48%の患者)、尿中タンパク(36%)、手足皮膚反応(35%)、および稀ながら重篤な神経学的イベントである後部可逆性脳脊髄症候群が挙げられます。

市場の状況と未充足のニーズ

米国だけでも、年間約15万3000件の結腸直腸癌の診断が見込まれています。患者の約70%は生涯のうちに転移性疾患を発症し、これがCRC関連死亡の主要な原因となっています。多くの転移性患者は、ターゲット療法の適用を可能にする特定の遺伝子変異を持たず、年間約107,100人の治療選択肢が限られたままです。

結腸直腸癌の状況は世界的に拡大しています。ヨーロッパでは2020年に約52万件の新規症例と24万5千人の死亡が記録され、日本では最も多い癌として年間14万8千件の新規症例が報告されています。

国際的な規制経路

米国での承認に加え、fruquintinibは世界各国の規制当局による審査を進めています。欧州医薬品庁(EMA)は2023年6月に販売承認申請を受理し、日本の医薬品医療機器総合機構(PMDA)は2023年9月に申請を受理しました。

中国では、すでにELUNATEというブランド名で承認を受けており、2018年9月に国家医薬品監督管理局から承認を得て、2018年11月に市販開始されています。武田は中国本土、香港、マカオ以外の地域での独占的なグローバル販売権を保持し、中国国内の開発と販売はHUTCHMEDが担当しています。

専門家の見解

がん専門医は、重篤な治療歴のある患者にとって化学療法を伴わない選択肢の重要性を強調しています。追加の毒性曝露なしに生存利益を提供できることは、長期的な予後が悪く、治療選択肢が乏しい疾患にとって大きな進歩です。

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