## 深化した反応率が疾患修飾の可能性を支持第2b相RENOIR試験では、多国籍の424人の関節リウマチ患者を対象に、Week 28までのロスニリマブの有効性結果が明らかになった。ACR Convergence 2025で発表されたデータによると、Week 12の評価時に達成された臨床反応はWeek 28まで引き続き強化され、特にCDAI寛解率やACR50/70反応指標の改善が顕著であった。この持続的な効果のパターンは、以前に生物学的または標的合成疾患修飾抗リウマチ薬（b/tsDMARD(）の曝露歴がある患者群でも一貫しており、TNF-alpha阻害剤、IL-6受容体拮抗薬、JAK阻害剤の治療歴を持つ患者も含まれる。b/tsDMARD経験患者のうち、試験集団の41%を占める患者では、)400mg月1回および600mg隔週(の高用量ロスニリマブにおいても反応が堅調に維持されており、治療抵抗性の患者においても治療効果が示された。特に、経験患者の約29%はJAK阻害剤の曝露歴があり、これはより難治性の疾患管理と関連付けられる患者群である。## 長期的な薬剤離脱後の効果が治療タイムラインの期待を再構築最も注目すべき発見は、治療中止後の持続性に関するものである。Week 28の評価を終えた時点で、ロスニリマブ治療を受けた318人の患者のうち)71%のb/tsDMARD未経験者と66%の経験者(がCDAI低疾患活動閾値（LDA）を達成し、10〜12週間の観察期間に入った。臨床反応は、CDAI LDA、平均CDAIスコア、DAS28-CRP、ACR50/70率など複数のパラメータで、Week 38の試験終了まで3か月間にわたり安定して維持された。この継続的な効果は、従来の自己免疫疾患管理における連続投与のパラダイムからの逸脱を示している。## 周辺血および滑膜T細胞枯渇によるメカニズムの検証トランスレーショナルバイオマーカーのデータは、病原性T細胞除去メカニズムが免疫学的に顕著な効果をもたらすことを示した。Week 6までに、末梢血のTfollicular helper（Tph）細胞はすべての用量群で90%以上減少し、滑膜組織でも中・高用量で同様に90%以上の減少が観察された。滑膜生検では、T細胞およびB細胞の活性化マーカーの減少がp<0.0001)と非常に統計的に有意であり、CDAI LDA反応者ではより深い抑制が見られた。これらのメカニズムの知見は、選択的な病原性T細胞の除去が臨床的利益をもたらすとともに、ナイーブT細胞の区画を温存することで免疫防御機能を理論的に維持する仮説を支持している。## 安全性プロファイルがロスニリマブを他の作用機序クラスと差別化Week 38までの追跡調査により、ロスニリマブは忍容性が良好であり、治療関連の重篤な副作用は報告されていない。試験では、ロスニリマブ治療患者において悪性腫瘍はゼロであり、死亡例もなかった。この安全性プロファイルは、既存の比較薬クラスと比較して好ましいものであり、特にJAK阻害剤は悪性腫瘍リスクや重篤な感染症に関する規制上の注意喚起が出ている。38週間の観察期間を通じて離脱率が低いことも、評価された用量範囲での耐容性の良さを裏付けている。## 主要および高次のエンドポイントで改訂された有効性閾値を達成Week 12時点で、ロスニリマブはDAS28-CRPの優越性をプラセボと比較した主要有効性評価項目をすべての投与量で満たし、月100mg投与スケジュールも含まれる。二次反応指標のACR20も統計的・臨床的に有意であった。Week 28までに反応率はさらに向上し、CDAI寛解率やACR50/70反応も、以前の治療歴に関係なく継続的に改善した。特に、LDAよりも高次の反応閾値であるCDAI寛解の達成は、標準治療よりもより完全な疾患コントロールの可能性を示唆している。## 臨床開発の展望と未充足のニーズRENOIR試験は北米とヨーロッパで実施され、59%がb/tsDMARD未経験者、41%が経験者であった。参加者は、100mg、400mg、600mgの皮下注射またはプラセボを受けながら、従来の疾患修飾抗リウマチ薬を併用した。ロスニリマブの開発パイプラインは関節リウマチ以外にも広がっており、2025年後半には潰瘍性大腸炎の第2相データが期待されている。より広範な自己免疫疾患ポートフォリオには、セリアック病のCD122拮抗薬ANB033(や、BDCA2調節薬のANB101)も第1bおよび第1a相で開発中である。
Rosnilimabは中等度から重度の関節リウマチにおいて持続的な臨床効果を示す：第2b相RENOIR試験の拡張データ分析
深化した反応率が疾患修飾の可能性を支持
第2b相RENOIR試験では、多国籍の424人の関節リウマチ患者を対象に、Week 28までのロスニリマブの有効性結果が明らかになった。ACR Convergence 2025で発表されたデータによると、Week 12の評価時に達成された臨床反応はWeek 28まで引き続き強化され、特にCDAI寛解率やACR50/70反応指標の改善が顕著であった。この持続的な効果のパターンは、以前に生物学的または標的合成疾患修飾抗リウマチ薬（b/tsDMARD(）の曝露歴がある患者群でも一貫しており、TNF-alpha阻害剤、IL-6受容体拮抗薬、JAK阻害剤の治療歴を持つ患者も含まれる。
b/tsDMARD経験患者のうち、試験集団の41%を占める患者では、)400mg月1回および600mg隔週(の高用量ロスニリマブにおいても反応が堅調に維持されており、治療抵抗性の患者においても治療効果が示された。特に、経験患者の約29%はJAK阻害剤の曝露歴があり、これはより難治性の疾患管理と関連付けられる患者群である。
長期的な薬剤離脱後の効果が治療タイムラインの期待を再構築
最も注目すべき発見は、治療中止後の持続性に関するものである。Week 28の評価を終えた時点で、ロスニリマブ治療を受けた318人の患者のうち)71%のb/tsDMARD未経験者と66%の経験者(がCDAI低疾患活動閾値（LDA）を達成し、10〜12週間の観察期間に入った。臨床反応は、CDAI LDA、平均CDAIスコア、DAS28-CRP、ACR50/70率など複数のパラメータで、Week 38の試験終了まで3か月間にわたり安定して維持された。この継続的な効果は、従来の自己免疫疾患管理における連続投与のパラダイムからの逸脱を示している。
周辺血および滑膜T細胞枯渇によるメカニズムの検証
トランスレーショナルバイオマーカーのデータは、病原性T細胞除去メカニズムが免疫学的に顕著な効果をもたらすことを示した。Week 6までに、末梢血のTfollicular helper（Tph）細胞はすべての用量群で90%以上減少し、滑膜組織でも中・高用量で同様に90%以上の減少が観察された。滑膜生検では、T細胞およびB細胞の活性化マーカーの減少がp<0.0001)と非常に統計的に有意であり、CDAI LDA反応者ではより深い抑制が見られた。これらのメカニズムの知見は、選択的な病原性T細胞の除去が臨床的利益をもたらすとともに、ナイーブT細胞の区画を温存することで免疫防御機能を理論的に維持する仮説を支持している。
安全性プロファイルがロスニリマブを他の作用機序クラスと差別化
Week 38までの追跡調査により、ロスニリマブは忍容性が良好であり、治療関連の重篤な副作用は報告されていない。試験では、ロスニリマブ治療患者において悪性腫瘍はゼロであり、死亡例もなかった。この安全性プロファイルは、既存の比較薬クラスと比較して好ましいものであり、特にJAK阻害剤は悪性腫瘍リスクや重篤な感染症に関する規制上の注意喚起が出ている。38週間の観察期間を通じて離脱率が低いことも、評価された用量範囲での耐容性の良さを裏付けている。
主要および高次のエンドポイントで改訂された有効性閾値を達成
Week 12時点で、ロスニリマブはDAS28-CRPの優越性をプラセボと比較した主要有効性評価項目をすべての投与量で満たし、月100mg投与スケジュールも含まれる。二次反応指標のACR20も統計的・臨床的に有意であった。Week 28までに反応率はさらに向上し、CDAI寛解率やACR50/70反応も、以前の治療歴に関係なく継続的に改善した。特に、LDAよりも高次の反応閾値であるCDAI寛解の達成は、標準治療よりもより完全な疾患コントロールの可能性を示唆している。
臨床開発の展望と未充足のニーズ
RENOIR試験は北米とヨーロッパで実施され、59%がb/tsDMARD未経験者、41%が経験者であった。参加者は、100mg、400mg、600mgの皮下注射またはプラセボを受けながら、従来の疾患修飾抗リウマチ薬を併用した。ロスニリマブの開発パイプラインは関節リウマチ以外にも広がっており、2025年後半には潰瘍性大腸炎の第2相データが期待されている。より広範な自己免疫疾患ポートフォリオには、セリアック病のCD122拮抗薬ANB033(や、BDCA2調節薬のANB101)も第1bおよび第1a相で開発中である。