Tango Therapeuticsは、PRMT5阻害剤パイプラインの重要な進展を発表しました。臨床データは、TNG462の積極的な開発を支持しつつ、以前の候補からリソースを再配分しています。同バイオテック企業は、TNG462が進行中のフェーズ1/2試験で持続的な腫瘍活性と良好な耐容性を示したことを明らかにし、がん治療ポートフォリオの戦略的なシフトを促しました。## TNG462が開発優先事項として浮上リード候補のTNG462は、複数の固形腫瘍タイプで臨床活性を示し、患者は中央値24週間の治療を維持しています—この期間は引き続き延長しています。治療用量(160-300 mg daily)で治療された39人の評価可能患者のうち、非小細胞肺癌および膵臓癌のコホートで薬剤は活性を示し、良好な耐容性を示しました。特に、胆管癌患者は43％の反応率を示し、そのうち3人の患者が確認された部分反応を達成しました。反応者の(約60％)は、腫瘍縮小が明らかになる前に安定疾患と分類されていたことから、遅発性の効果パターンがこの薬剤クラスの特徴であることを強調しています。最初の反応までの中央値時間は16週間で、8週から32週の範囲でした。安全性プロファイルは評価された用量範囲で管理可能であり、血小板減少症が主要な用量制限毒性となっています。Grade 1の副作用として、吐き気、嘔吐、下痢、倦怠感が患者の20％未満で発生しました。特に、味覚障害—この薬剤クラスで観察される副作用—は、研究中の用量では見られませんでした。## 組み合わせ戦略による開発加速同社は、2025年上半期から開始する複数の計画された併用試験を開始しており、TNG462と標的療法および標準的な化学療法レジメンを併用して探索します。Revolution Medicinesとの臨床協力により、TNG462と2つのRAS阻害分子：RMC-6236 (多選択性RAS(ON)阻害剤)およびRMC-9805 (G12D選択性変異体)の併用を評価します。このパートナーシップ戦略は、特に膵臓癌をターゲットにしており、ほぼすべてのMTAP欠失腫瘍が同時にRAS変異を有していることに焦点を当てています。追加の併用試験では、TNG462とオシメルチニブおよびペムロリズマブを併用し、NSCLCおよび膵臓癌の一次治療候補としての位置付けを目指します。## TNG908の開発停止とTNG456の臨床開始同社は、血液脳関門を通過するPRMT5阻害剤であるTNG908の登録募集を中止し、リソースをTNG462に集中させました。TNG908は、非中枢神経系の固形腫瘍で臨床活性を示しました(16週間の中央値)、膵臓癌およびNSCLCで部分反応を示しましたが、glioblastomaの効果を得るための十分な中枢神経系への曝露には失敗しました。脳脊髄液中濃度は血漿レベルの約30％にとどまり、有意義な臨床効果に必要な閾値を下回っていました。TNG908の代わりに、TNG456がglioblastomaの適応症で臨床第1/2相に入る最適化された脳浸透性分子です。前臨床データは、血漿曝露の50-110％のCNS浸透性の向上と、MTAP欠失に対する55倍の選択性、およびTNG908の120 nMに対して20 nMのGI50といった著しい効力向上を支持しています。この化合物は、単剤療法および、脳浸透性のCDK4/6阻害剤であるアベマシクリブとの併用で評価される予定です。これは、MTAP欠失癌全体にわたるCDKN2AとMTAPの共欠失パターンを活用したものです。## 臨床開発ロードマップ13の腫瘍組織にわたる59人の患者コホートは、TNG462の加速開発の基盤を形成しています。同社は、複数の登録経路に関して規制当局との協議を開始し、広範な患者アクセスを支援するための内部能力を構築する計画です。臨床データの更新は2025年に見込まれ、資金の持続期間は2026年第3四半期まで延長される見込みです。
Tango Therapeutics、リードオンコロジープログラムの進展：TNG462が複数の癌で持続的な反応を示す、戦略的方向転換が進行中
Tango Therapeuticsは、PRMT5阻害剤パイプラインの重要な進展を発表しました。臨床データは、TNG462の積極的な開発を支持しつつ、以前の候補からリソースを再配分しています。同バイオテック企業は、TNG462が進行中のフェーズ1/2試験で持続的な腫瘍活性と良好な耐容性を示したことを明らかにし、がん治療ポートフォリオの戦略的なシフトを促しました。
TNG462が開発優先事項として浮上
リード候補のTNG462は、複数の固形腫瘍タイプで臨床活性を示し、患者は中央値24週間の治療を維持しています—この期間は引き続き延長しています。治療用量(160-300 mg daily)で治療された39人の評価可能患者のうち、非小細胞肺癌および膵臓癌のコホートで薬剤は活性を示し、良好な耐容性を示しました。
特に、胆管癌患者は43％の反応率を示し、そのうち3人の患者が確認された部分反応を達成しました。反応者の(約60％)は、腫瘍縮小が明らかになる前に安定疾患と分類されていたことから、遅発性の効果パターンがこの薬剤クラスの特徴であることを強調しています。最初の反応までの中央値時間は16週間で、8週から32週の範囲でした。
安全性プロファイルは評価された用量範囲で管理可能であり、血小板減少症が主要な用量制限毒性となっています。Grade 1の副作用として、吐き気、嘔吐、下痢、倦怠感が患者の20％未満で発生しました。特に、味覚障害—この薬剤クラスで観察される副作用—は、研究中の用量では見られませんでした。
組み合わせ戦略による開発加速
同社は、2025年上半期から開始する複数の計画された併用試験を開始しており、TNG462と標的療法および標準的な化学療法レジメンを併用して探索します。Revolution Medicinesとの臨床協力により、TNG462と2つのRAS阻害分子：RMC-6236 (多選択性RAS(ON)阻害剤)およびRMC-9805 (G12D選択性変異体)の併用を評価します。
このパートナーシップ戦略は、特に膵臓癌をターゲットにしており、ほぼすべてのMTAP欠失腫瘍が同時にRAS変異を有していることに焦点を当てています。追加の併用試験では、TNG462とオシメルチニブおよびペムロリズマブを併用し、NSCLCおよび膵臓癌の一次治療候補としての位置付けを目指します。
TNG908の開発停止とTNG456の臨床開始
同社は、血液脳関門を通過するPRMT5阻害剤であるTNG908の登録募集を中止し、リソースをTNG462に集中させました。TNG908は、非中枢神経系の固形腫瘍で臨床活性を示しました(16週間の中央値)、膵臓癌およびNSCLCで部分反応を示しましたが、glioblastomaの効果を得るための十分な中枢神経系への曝露には失敗しました。脳脊髄液中濃度は血漿レベルの約30％にとどまり、有意義な臨床効果に必要な閾値を下回っていました。
TNG908の代わりに、TNG456がglioblastomaの適応症で臨床第1/2相に入る最適化された脳浸透性分子です。前臨床データは、血漿曝露の50-110％のCNS浸透性の向上と、MTAP欠失に対する55倍の選択性、およびTNG908の120 nMに対して20 nMのGI50といった著しい効力向上を支持しています。この化合物は、単剤療法および、脳浸透性のCDK4/6阻害剤であるアベマシクリブとの併用で評価される予定です。これは、MTAP欠失癌全体にわたるCDKN2AとMTAPの共欠失パターンを活用したものです。
臨床開発ロードマップ
13の腫瘍組織にわたる59人の患者コホートは、TNG462の加速開発の基盤を形成しています。同社は、複数の登録経路に関して規制当局との協議を開始し、広範な患者アクセスを支援するための内部能力を構築する計画です。臨床データの更新は2025年に見込まれ、資金の持続期間は2026年第3四半期まで延長される見込みです。