Lilly Oncologyの副社長兼社長のJacob Van Naardenは、「この治療は、乳がん患者の治療成績を改善するための我々の取り組みを反映しており、革新的な全口腔治療アプローチの推進に向けた重要な一歩です」と述べました。
Living Beyond Breast CancerのCEO、Jean Sachsは、患者への影響を強調しました：「Inluriyoの承認により、ESR1変異陽性の患者の転移性乳がん治療の選択肢が拡大しました。適格な患者は、日常生活や疾患管理において柔軟性を持たせる追加の治療オプションにアクセスできるようになりました。」
FDA、ESR1変異性乳がんのゲームチェンジャーとしてInluriyo (Imlunestrant)を承認
治療抵抗性転移性疾患の新たな希望
エストロゲン受容体陽性(ER+)、HER2陰性の転移性乳がん患者の約半数は、アロマターゼ阻害剤療法後に最終的に ESR1変異を発症します。これらの変異はエストロゲン受容体を過剰に活性化し、攻撃的ながんの成長を促進し、従来のホルモン療法に対する抵抗性を生じさせます。今、画期的な経口薬が、この難治性患者集団にとって有意義な選択肢を提供します。
2025年9月25日、米国食品医薬品局（FDA）は、ESR1変異を伴う進行または転移性乳がんと闘うために設計された経口エストロゲン受容体拮抗薬、Inluriyo (imlunestrant、200 mg錠剤)を承認しました。この承認は、ホルモン駆動性乳がんの中でも最も抵抗性の高い形態の一つに対処する上で重要な進展を示しています。
臨床データ：データが示すもの
第3相EMBER-3試験は、Inluriyoの有効性を裏付ける説得力のある証拠を提供しました。ESR1変異を伴う転移性乳がん患者256人のうち、疾患が内分泌療法にもかかわらず進行した患者において、imlunestrantは堅実な臨床効果を示しました。
EMBER-3の主な結果：
この試験には874人の患者が登録され、そのうち約3分の1は、補助的アロマターゼ阻害剤療法後の再発に続く転移性疾患の一次治療としてimlunestrantを受け、残りは初期療法の進行後の二次治療として使用しました。
Inluriyoの作用機序
Imlunestrantは、3つのメカニズムを通じて作用します：エストロゲン受容体に結合し、そのシグナル伝達を阻害し、細胞内での分解を促進します。このアプローチは、従来のホルモン遮断戦略にもかかわらず受容体が高い活性を維持しているESR1変異の癌に特に有効です。1日1回の経口投与スケジュール（空腹時に400 mg服用）は、注射薬と比べて患者にとって便利な治療選択肢を提供します。
「これは、ホルモン療法を受けた患者のほぼ半数に見られる変異であるESR1変異を伴う転移性乳がん患者にとって重要な進展です」と、MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTERのKomal Jhaveri医師、FACP、FASCOは述べました。「有効性が示され、耐容性のプロフィールも受け入れられ、経口投与が可能なこの治療は、この患者集団にとって意味のある選択肢を提供します。」
安全性と実務的考慮事項
EMBER-3の安全性データは、一般的に管理可能な副作用を示し、その大部分はGrade 1-2の重症度に分類されました。最も一般的な副作用は、ヘモグロビン低下 )30%(、筋骨格痛 )30%(、カルシウム低下 )26%(、好中球減少 )26%(、AST上昇 )25%(、疲労感 )23%(です。その他頻繁に報告された問題には、下痢 )22%(、ALT上昇 )21%(、トリグリセリド上昇 )21%(、吐き気 )17%(、血小板減少 )16%(があります。
副作用による治療中止は患者のわずか4.6％にとどまり、用量減少や中断はそれぞれ2.4％と10％の患者に必要でした。重篤な副作用は10％の患者に発生し、最も一般的な重篤なイベントは胸水貯留で1.2％でした。致死的な副作用は1.8％の患者に生じました。
Imlunestrantには、胚胎・胎児毒性に関する警告があります。処方情報では、治療中および治療後1週間は避妊を推奨し、授乳中の女性は薬を服用している間および治療後1週間は授乳しないよう指示しています。中等度または重度の肝障害の患者には用量調整が必要です。
治療の選択肢拡大
Lilly Oncologyの副社長兼社長のJacob Van Naardenは、「この治療は、乳がん患者の治療成績を改善するための我々の取り組みを反映しており、革新的な全口腔治療アプローチの推進に向けた重要な一歩です」と述べました。
Living Beyond Breast CancerのCEO、Jean Sachsは、患者への影響を強調しました：「Inluriyoの承認により、ESR1変異陽性の患者の転移性乳がん治療の選択肢が拡大しました。適格な患者は、日常生活や疾患管理において柔軟性を持たせる追加の治療オプションにアクセスできるようになりました。」
Inluriyoは数週間以内に米国の薬局で利用可能になる見込みです。この薬は、早期ER+、HER2-乳がんの再発リスクが高い約8,000人の患者を対象としたPhase 3 EMBER-4試験でも調査中であり、アジュバント)予防的(設定でimlunestrantを研究しています。
背景理解
転移性乳がんは、乳房を超えて遠隔臓器に広がった進行した疾患を指します。高リスクの早期乳がんの約30％は最終的に転移性疾患に進行しますが、新たに診断された乳がんの推定6-10％は初期診断時にすでに転移性です。転移性疾患の5年生存率は約30％であり、局所性疾患の99％と比較して、効果的な治療選択肢の必要性を強調しています。
世界的には、乳がんは最も一般的に診断される悪性腫瘍の第二位であり、年間約230万人の新規症例と66万6千人の死亡例があります。米国だけでも、2024年には約31万人の新規乳がん症例が予測されており、乳がんは女性の癌死の第二位の原因となっています。