神経内分泌腫瘍 (NET)は、治療が最も難しい癌の一つであり、既存の治療にもかかわらず疾患が進行した患者に対して効果的な選択肢が限られています。米国食品医薬品局（FDA）は現在、カボザンチニブの承認を認めており、異質なこの疾患の治療環境において重要な変化をもたらしています。## 承認の背後にある臨床的課題NETは、特殊な神経内分泌細胞から発生する希少な癌であり、最も一般的には消化管、膵臓、または肺に起源を持ちます。疾患の予後は厳しく、米国では約38万例と推定されており、そのうち約16.1万から19.2万例が進行・転移性の形態で生存しています。5年生存率は腫瘍の位置によって大きく異なり、膵臓由来の腫瘍では23％に過ぎないのに対し、肺由来の腫瘍では55％、消化管癌では68％です。NETの管理が特に難しい理由は、その生物学的な異質性にあります。腫瘍は、グレード、ホルモン分泌パターン、ソマトスタチン受容体の発現などにおいて大きく異なり、これまで治療選択肢は限られた介入に制限されてきました。多くの進行した患者は最終的に疾患の進行に直面し、標準的な治療に対して抵抗性を示すようになります。## CABINET試験：エビデンスに基づく画期的成果このFDA承認は、国立癌研究所（NCI）が後援し、臨床試験連盟（Alliance for Clinical Trials in Oncology）が実施した多施設、ランダム化、二重盲検の第3相試験であるCABINET試験から得られた堅実な臨床データに基づいています。試験には、膵臓NET (pNET)の99例と、膵臓外NET (epNET)の199例の計298例が登録され、2:1の比率で、カボザンチニブ60mgを毎日投与する群とプラセボ群に無作為に割り付けられました。結果は、臨床的に意義のある利益を示しました。カボザンチニブは、腫瘍の種類や原発部位、組織学的グレード、ソマトスタチン受容体の状態に関係なく、プラセボと比較して無進行生存期間（PFS）を有意に延長しました。この多様な疾患表現型に対する広範な効果は前例のないものであり、2024年の欧州臨床腫瘍学会議（ESMO）で発表され、『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』に掲載された最終データが規制承認の根拠となっています。「この承認の特徴は、カボザンチニブが腫瘍の特定の性質に依存せずに効果を示す点です」と、ダナ・ファーバー癌研究所の消化器癌センター臨床ディレクターであり、CABINETの研究責任者であるジェニファー・チャン医師は説明します。「NETのように異質な疾患にとって、これは大きな進歩です。」## 治療の選択肢拡大カボザンチニブは、腫瘍の部位、グレード、または分子マーカーに関係なく、以前治療を受けたNETに対してFDAにより唯一承認された全身療法です。この区別は、患者と医師にとって非常に重要です。治療適格性を判断するための腫瘍特異的な遺伝子や受容体の検査を必要としなくなるからです。この承認は、既に進行性腎細胞癌、肝細胞癌、分化型甲状腺癌の治療として確立されているカボザンチニブに対する、過去5回のFDA承認に追加されるものです。2025年1月の米国総合癌ネットワーク（NCCN）の神経内分泌腫瘍および副腎腫瘍の臨床診療ガイドラインの改訂では、この新たな役割が反映されており、ほとんどの良分化型進行性NETに対して、以前の治療後の推奨レジメンとしてカテゴリー1に位置付けられています。## 安全性の管理と効果の最適化CABINET試験で観察された安全性プロフィールは、他の癌の適応症から得られたカボザンチニブの耐容性パターンと一貫していました。ただし、NET患者では高血圧の発生率が高く、臨床的な継続的モニタリングが必要です。多くの患者が治療関連の副作用を管理するために用量調整や減量を余儀なくされており、個別の用量管理の重要性を示しています。グレード3-5の出血性イベントは約5％の患者に発生し、血栓症や消化管の合併症（瘻孔や穿孔）はそれぞれ約1-2％の患者に影響しました。試験データから予期しない安全性のシグナルは確認されませんでした。## これがNETコミュニティにもたらす意味既に1回以上の全身療法（ソマトスタチン類似体、化学療法、分子標的薬）を受けた患者にとって、カボザンチニブは新たな選択肢を提供します。この承認は、未だ満たされていない医療ニーズと、進行性疾患のすべての患者において最終的に疾患の進行が見られるという臨床的現実の両方を認めるものです。長期のNETサバイバーであり、The Healing NET Foundationの共同創設者でもあるシンディ・ラブレースは、次のように強調します。「近年、進行性NETに対して承認された標的療法が非常に少ない中、これは治療後の選択肢が限られる患者にとって本当の希望です。」今後、同社は2025年前半に、カボザンチニブとエベロリムスを比較する重要臨床試験STELLAR-311を開始する予定であり、この研究はこの患者集団の治療シーケンス戦略をさらに洗練させる可能性があります。
FDA、進行性神経内分泌腫瘍の新たな治療選択肢としてカボザンチニブを承認—疾患サブタイプ全体に広く適用可能な最初の全身療法
神経内分泌腫瘍 (NET)は、治療が最も難しい癌の一つであり、既存の治療にもかかわらず疾患が進行した患者に対して効果的な選択肢が限られています。米国食品医薬品局（FDA）は現在、カボザンチニブの承認を認めており、異質なこの疾患の治療環境において重要な変化をもたらしています。
承認の背後にある臨床的課題
NETは、特殊な神経内分泌細胞から発生する希少な癌であり、最も一般的には消化管、膵臓、または肺に起源を持ちます。疾患の予後は厳しく、米国では約38万例と推定されており、そのうち約16.1万から19.2万例が進行・転移性の形態で生存しています。5年生存率は腫瘍の位置によって大きく異なり、膵臓由来の腫瘍では23％に過ぎないのに対し、肺由来の腫瘍では55％、消化管癌では68％です。
NETの管理が特に難しい理由は、その生物学的な異質性にあります。腫瘍は、グレード、ホルモン分泌パターン、ソマトスタチン受容体の発現などにおいて大きく異なり、これまで治療選択肢は限られた介入に制限されてきました。多くの進行した患者は最終的に疾患の進行に直面し、標準的な治療に対して抵抗性を示すようになります。
CABINET試験：エビデンスに基づく画期的成果
このFDA承認は、国立癌研究所（NCI）が後援し、臨床試験連盟（Alliance for Clinical Trials in Oncology）が実施した多施設、ランダム化、二重盲検の第3相試験であるCABINET試験から得られた堅実な臨床データに基づいています。試験には、膵臓NET (pNET)の99例と、膵臓外NET (epNET)の199例の計298例が登録され、2:1の比率で、カボザンチニブ60mgを毎日投与する群とプラセボ群に無作為に割り付けられました。
結果は、臨床的に意義のある利益を示しました。カボザンチニブは、腫瘍の種類や原発部位、組織学的グレード、ソマトスタチン受容体の状態に関係なく、プラセボと比較して無進行生存期間（PFS）を有意に延長しました。この多様な疾患表現型に対する広範な効果は前例のないものであり、2024年の欧州臨床腫瘍学会議（ESMO）で発表され、『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』に掲載された最終データが規制承認の根拠となっています。
「この承認の特徴は、カボザンチニブが腫瘍の特定の性質に依存せずに効果を示す点です」と、ダナ・ファーバー癌研究所の消化器癌センター臨床ディレクターであり、CABINETの研究責任者であるジェニファー・チャン医師は説明します。「NETのように異質な疾患にとって、これは大きな進歩です。」
治療の選択肢拡大
カボザンチニブは、腫瘍の部位、グレード、または分子マーカーに関係なく、以前治療を受けたNETに対してFDAにより唯一承認された全身療法です。この区別は、患者と医師にとって非常に重要です。治療適格性を判断するための腫瘍特異的な遺伝子や受容体の検査を必要としなくなるからです。
この承認は、既に進行性腎細胞癌、肝細胞癌、分化型甲状腺癌の治療として確立されているカボザンチニブに対する、過去5回のFDA承認に追加されるものです。2025年1月の米国総合癌ネットワーク（NCCN）の神経内分泌腫瘍および副腎腫瘍の臨床診療ガイドラインの改訂では、この新たな役割が反映されており、ほとんどの良分化型進行性NETに対して、以前の治療後の推奨レジメンとしてカテゴリー1に位置付けられています。
安全性の管理と効果の最適化
CABINET試験で観察された安全性プロフィールは、他の癌の適応症から得られたカボザンチニブの耐容性パターンと一貫していました。ただし、NET患者では高血圧の発生率が高く、臨床的な継続的モニタリングが必要です。多くの患者が治療関連の副作用を管理するために用量調整や減量を余儀なくされており、個別の用量管理の重要性を示しています。
グレード3-5の出血性イベントは約5％の患者に発生し、血栓症や消化管の合併症（瘻孔や穿孔）はそれぞれ約1-2％の患者に影響しました。試験データから予期しない安全性のシグナルは確認されませんでした。
これがNETコミュニティにもたらす意味
既に1回以上の全身療法（ソマトスタチン類似体、化学療法、分子標的薬）を受けた患者にとって、カボザンチニブは新たな選択肢を提供します。この承認は、未だ満たされていない医療ニーズと、進行性疾患のすべての患者において最終的に疾患の進行が見られるという臨床的現実の両方を認めるものです。
長期のNETサバイバーであり、The Healing NET Foundationの共同創設者でもあるシンディ・ラブレースは、次のように強調します。「近年、進行性NETに対して承認された標的療法が非常に少ない中、これは治療後の選択肢が限られる患者にとって本当の希望です。」
今後、同社は2025年前半に、カボザンチニブとエベロリムスを比較する重要臨床試験STELLAR-311を開始する予定であり、この研究はこの患者集団の治療シーケンス戦略をさらに洗練させる可能性があります。