Sarepta's ELEVIDYS démontre une préservation durable de la fonction squelettique chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne lors du suivi de trois ans de l'étude EMBARK

Sarepta Therapeutics a annoncé des résultats remarquables sur trois ans issus de son essai clinique EMBARK, révélant que ELEVIDYS ralentit significativement la progression de la maladie chez les garçons ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne. L’efficacité soutenue de la thérapie génique sur les mesures de la fonction musculaire squelettique marque une étape transformative pour les patients confrontés à ce trouble neuromusculaire sévère, offrant l’espoir de préserver la mobilité durant les années critiques de développement.

La dystrophie musculaire de Duchenne représente l’une des conditions neuromusculaires pédiatriques les plus difficiles, résultant de mutations du gène DMD qui éliminent la production de dystrophine. Cette absence d’une protéine structurale essentielle entraîne une dégénérescence progressive des muscles squelettiques. La plupart des enfants connaissent une dégradation fonctionnelle dramatique entre 7 et 10 ans — une période vulnérable où la détérioration de la capacité à marcher, à se relever du sol et des mouvements quotidiens peut être rapide et dévastatrice.

Comment ELEVIDYS protège la fonction musculaire squelettique durant les années critiques

Le jeu de données sur trois ans provient de la Partie 1 d’EMBARK, un essai contrôlé randomisé de phase 3 à l’échelle mondiale recrutant des garçons ambulatoires âgés de 4 à 7 ans au départ. Le critère principal mesurait les changements dans l’évaluation ambulatoire North Star à la semaine 52, avec un suivi des performances musculaires squelettiques sur une période d’observation prolongée de trois ans. Parmi 64 patients initialement traités avec ELEVIDYS, 52 continuent de participer à des études de suivi, fournissant des preuves concrètes de la durabilité du traitement dans la vie réelle.

ELEVIDYS fonctionne comme une thérapie génique à dose unique basée sur un vecteur AAV, délivrant un transgène de micro-dystrophine directement au tissu musculaire squelettique. Cette approche restaure partiellement la fonction de la dystrophine, permettant aux fibres musculaires de résister plus efficacement à la dégénérescence progressive qu’au cours naturel de la maladie. La période de suivi de trois ans capture la fenêtre critique où la dystrophie de Duchenne non traitée s’accélère généralement de manière spectaculaire.

Ralentissement marqué de la progression de la maladie chez les patients ambulatoires

Les résultats de l’essai démontrent des avantages thérapeutiques constants à travers plusieurs outils d’évaluation fonctionnelle. Comparés à un groupe témoin externe pondéré par propensity, les patients traités avec ELEVIDYS ont montré que :

• Les scores de l’évaluation ambulatoire North Star sont restés supérieurs aux niveaux de départ à la troisième année, tandis que ceux du groupe témoin ont connu des déclins attendus
• La performance au test de lever s’est détériorée 73 % plus lentement chez les patients traités
• La vitesse de marche/course sur 10 mètres a diminué de 70 % plus lentement dans le groupe traité

Fait notable, le bénéfice thérapeutique s’est de plus en plus différencié de la trajectoire de la maladie attendue entre les années 2 et 3, suggérant que l’effet protecteur sur la musculature squelettique se renforce au fil du traitement plutôt que de diminuer. La surveillance de la sécurité a confirmé que le profil de tolérance restait conforme à l’expérience antérieure chez les patients ambulatoires atteints de Duchenne, sans signaux indésirables inattendus lors du suivi prolongé.

Expansion de l’accès mondial à la thérapie génique pour la Duchenne via des partenariats stratégiques

ELEVIDYS a obtenu l’approbation de la FDA avec une étiquette mise à jour fin 2025 pour les personnes ambulatoires âgées de 4 ans et plus, après la réussite de l’essai de phase 3. Il s’agit de la première et unique thérapie génique approuvée spécifiquement pour la dystrophie musculaire de Duchenne, représentant une avancée mécanistique dans un domaine où les options de traitement se limitaient auparavant à la gestion des symptômes.

La collaboration de Sarepta avec Roche étend l’accès à ELEVIDYS au-delà des États-Unis, Roche gérant les processus réglementaires et la commercialisation sur les marchés internationaux. Ce partenariat a déjà permis l’administration de ELEVIDYS à plus de 1 200 patients dans le cadre d’essais cliniques et de traitements en conditions réelles à l’échelle mondiale. Cette extension accélère l’accès pour les familles qui faisaient face à des options limitées pour traiter la dégénérescence musculaire sous-jacente à la progression de la Duchenne.

Ce que les données à long terme signifient pour les patients atteints de Duchenne

Les résultats sur trois ans d’EMBARK ont une importance clinique profonde. Pour les enfants dans la fenêtre critique de 7 à 10 ans, maintenir la fonction ambulatoire représente la différence entre une indépendance préservée et une dépendance à la chaise roulante. En ralentissant la détérioration musculaire, ELEVIDYS prolonge la période de mobilité, permettant potentiellement aux patients de participer à l’école, aux activités physiques et aux interactions sociales avec une plus grande autonomie.

Sarepta prévoit de présenter des ensembles de données complets sur trois ans lors de prochains congrès médicaux et de poursuivre la publication d’études évaluant les mécanismes et les résultats à long terme. Les analyses intermédiaires précédentes d’EMBARK — notamment celles d’un an publiées dans Nature Medicine et celles de deux ans dans Neurology and Therapy — ont établi la base thérapeutique que ces dernières données renforcent. Les patients inscrits à EMBARK restent éligibles à EXPEDITION, une étude de suivi à long terme dédiée à la préservation de la fonction squelettique et aux trajectoires de santé globale au-delà de la période initiale de l’essai.

Ces résultats soutenus soulignent le potentiel transformateur de la thérapie génique pour préserver la fonction musculaire squelettique dans la Duchenne, redéfinissant les attentes de traitement pour les patients et leurs familles confrontés à cette maladie progressive.