Combinaison révolutionnaire : Les données de TECVAYLI-DARZALEX montrent un fort potentiel pour le myélome multiple difficile à traiter

Johnson & Johnson a renforcé son approche pluri-approche pour le myélome multiple en poursuivant une autorisation réglementaire européenne pour une thérapie combinée à deux agents. La demande—soumise à l’Agence européenne des médicaments en tant que variation de type II—vise des patients adultes atteints d’une maladie en rechute ou réfractaire ayant déjà reçu un traitement préalable. Cette classification indique une modification substantielle d’une autorisation de mise sur le marché existante pouvant influencer de manière significative le profil thérapeutique, sans modifier les substances actives principales ni les voies d’administration.

Les preuves cliniques

Les résultats récents de l’essai de phase 3 MajesTEC-3 ont apporté un soutien convaincant à cette voie réglementaire. La population étudiée comprenait 587 participants ayant reçu soit la combinaison expérimentale TECVAYLI-DARZALEX, soit des régimes de référence conventionnels (daratumumab associé à la dexaméthasone et à la pomalidomide ou au bortezomib). Après environ trois ans de suivi, le bras de la combinaison a montré une réduction relative du risque de 83,4 % pour la progression de la maladie ou le décès—une amélioration statistiquement significative des métriques de survie sans progression et de survie globale. Notamment, plus de 90 % des patients ayant atteint un statut sans progression à six mois ont maintenu le contrôle de la maladie jusqu’à la troisième année, reflétant un bénéfice durable.

Ces résultats ont obtenu une force de preuve suffisante pour que les superviseurs indépendants de la sécurité des données recommandent la déblindage de l’étude. Les résultats ont été présentés lors d’une session de dernière minute lors de la réunion annuelle ASH 2025 et publiés simultanément dans The New England Journal of Medicine, soulignant leur importance clinique.

Comment fonctionne la thérapie

La combinaison exploite deux mécanismes immunologiques complémentaires. TECVAYLI (teclistamab) fonctionne comme un anticorps bispécifique facilement disponible, conçu pour rediriger les lymphocytes T contre les cellules tumorales de myélome exprimant BCMA. DARZALEX (daratumumab), un anticorps ciblant CD38, initialement développé par Genmab et distribué mondialement par Johnson & Johnson, attaque les cellules de myélome via une voie immunologique distincte. Lorsqu’ils sont déployés ensemble en début de traitement, ces agents visent à amplifier la cytotoxicité médiée par les T et à accélérer l’élimination tumorale induite par le système immunitaire.

Contexte de la maladie et besoin non satisfait

Le myélome multiple reste une maladie maligne incurable caractérisée par une prolifération incontrôlée de plasmocytes dans le microenvironnement de la moelle osseuse. Cette accumulation déplace progressivement les cellules hématopoïétiques normales, entraînant des complications graves telles que la destruction osseuse, l’anémie secondaire, une susceptibilité accrue aux infections et une dysfonction rénale progressive. La trajectoire de la maladie est marquée par des rechutes successives, chaque cycle produisant des intervalles de rémission plus courts et nécessitant des interventions de plus en plus intensives—mettant en évidence un vide thérapeutique persistant.

Profil de sécurité

Les données sur les événements indésirables ont révélé des résultats de sécurité conformes aux profils de toxicité connus de chaque agent individuel. Les cytopénies et les complications infectieuses ont été les événements indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquemment rapportés, cohérents avec la nature immunosuppressive des thérapies redirigeant les T.

Dynamique réglementaire

En parallèle de la demande auprès de l’EMA, Johnson & Johnson a également soumis une demande supplémentaire de licence biologique à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La FDA a déjà attribué la désignation de thérapie innovante (Breakthrough Therapy) à la combinaison TECVAYLI-DARZALEX, accélérant ainsi les délais d’examen et témoignant de la confiance réglementaire dans le potentiel thérapeutique.

« Cette combinaison incarne notre engagement à faire progresser la prise en charge du myélome multiple en déployant des thérapies optimisées dès les premiers moments possibles de traitement », a déclaré le Dr Jordan Schecter, vice-président et responsable de la zone de maladie pour le myélome multiple chez Johnson & Johnson Innovative Medicine. « La séquence stratégique et la combinaison des agents les plus efficaces restent au cœur de l’optimisation des résultats pour les patients. »

Contexte du marché

L’action Johnson & Johnson a fluctué entre 140,68 $ et 215,19 $ au cours des douze derniers mois. Lors de la dernière séance, l’action était évaluée à 204,24 $, en baisse marginale de 0,04 % sur la session.