Akebia Therapeutics fait progresser le développement de Praliciguat avec l'inscription à l'essai de phase 2 pour le traitement du FSGS

Akebia Therapeutics, Inc. (AKBA) a lancé le recrutement de patients dans un essai clinique de Phase 2 examinant le Praliciguat comme traitement potentiel pour la Glomérulosclérose Segmentaire et Focale (FSGS), marquant une étape importante dans la réponse à un besoin médical critique non satisfait. Le premier patient a été dosé cette semaine, ce qui marque le début de cette phase clé de l’étude.

Le défi clinique : FSGS et le déficit thérapeutique

La Glomérulosclérose Segmentaire et Focale représente une maladie rénale grave caractérisée par une cicatrisation progressive des glomérules — les principales structures de filtration du rein. Environ 40 000 patients aux États-Unis vivent avec cette condition, mais actuellement, il n’existe aucun traitement approuvé par la FDA spécifiquement conçu pour traiter cette maladie. Ce vide thérapeutique souligne le besoin urgent de candidats médicaments innovants comme le Praliciguat pour combler le manque d’options en gestion clinique.

Comprendre le mécanisme du Praliciguat

Le principal candidat d’Akebia agit comme un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), un mécanisme d’action qui a montré un potentiel thérapeutique dans des affections rénales connexes. La société a licencié le Praliciguat auprès de Cyclerion Therapeutics, et les recherches préliminaires sont encourageantes. Des études de Phase 1 menées chez des volontaires sains et des évaluations de Phase 2 dans l’insuffisance cardiaque et la maladie rénale diabétique n’ont révélé aucune préoccupation majeure en matière de sécurité, établissant un profil de sécurité de base favorable pour des investigations plus approfondies.

Conception de l’essai et population de patients

L’étude de Phase 2 en cours est structurée comme une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur des adultes avec une FSGS confirmée par biopsie. Environ 60 patients recevant déjà des doses maximales tolérées d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou de bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine seront randomisés à parts égales pour recevoir soit le Praliciguat, soit un placebo sur une période de traitement de 24 semaines.

Le principal critère de résultat de l’étude concerne la variation par rapport à la ligne de base du rapport protéine/créatinine dans l’urine (UPCR) à la semaine 24. Les critères secondaires incluent le pourcentage de patients atteignant une rémission partielle, définie comme une réduction de 40% du UPCR avec des valeurs inférieures à 1,5 gramme par gramme. Après la phase en double aveugle de 24 semaines, tous les participants entreront dans une extension en open-label où ils recevront le Praliciguat pour 24 semaines supplémentaires, permettant une observation prolongée de l’efficacité et de la sécurité.

Portefeuille plus large et perspectives futures

Au-delà du Praliciguat, le portefeuille de développement d’Akebia reflète une approche multi-facette pour les troubles rénaux et connexes. Vadadustat (Vafseo) est actuellement en développement de Phase III pour traiter l’anémie associée à la maladie rénale chronique, aussi bien chez les patients dépendants de la dialyse que chez ceux non dépendants. De plus, Akebia développe l’AKB-9090 pour traiter l’insuffisance rénale aiguë liée à la chirurgie cardiaque et le syndrome de détresse respiratoire aiguë, ainsi que l’AKB-10108 pour la rétinopathie du prématuré chez les nouveau-nés.

Perspective du marché

Lors de la séance de négociation de mardi, AKBA a clôturé à 1,47 $, enregistrant une baisse de 2,65 %. La réaction du marché dépendra probablement des données intermédiaires sur l’efficacité et la sécurité issues de cet essai de Phase 2, ainsi que de la capacité de la société à démontrer un bénéfice clinique significatif dans la population de patients atteints de FSGS.