Progrès de Vertex dans le soulagement de la douleur : VX-548 se rapproche des patients après des étapes clés de la FDA

Vertex Pharmaceuticals fait des progrès significatifs dans la redéfinition de la gestion de la douleur avec son médicament expérimental suzetrigine (VX-548), un inhibiteur sélectif des canaux sodiques oraux ciblant NaV1.8. La société a récemment atteint plusieurs étapes réglementaires qui pourraient positionner ce composé comme le premier traitement de la douleur non opioïde dans sa catégorie depuis plus de deux décennies.

Accélérer la voie de la douleur aiguë

La FDA a accordé une soumission progressive pour la demande de nouveau médicament (NDA) de suzetrigine dans la douleur aiguë modérée à sévère, suite à des résultats impressionnants d’essais de phase 3 annoncés plus tôt cette année. Vertex a déjà lancé le processus de soumission progressive et prévoit de finaliser le dossier complet au cours du deuxième trimestre 2024. Cette voie accélérée—soutenue par des désignations précédentes de Fast Track et de thérapie innovante—reflète le profil favorable de sécurité et d’efficacité du médicament.

La douleur aiguë représente une opportunité clinique majeure : environ 80 millions d’Américains reçoivent chaque année des médicaments contre la douleur, mais les options de traitement restent limitées. En ciblant le canal NaV1.8, un canal sodique voltage-dépendant crucial pour la signalisation de la douleur périphérique, suzetrigine offre un mécanisme novateur sans les risques addictifs associés aux opioïdes.

Expansion dans la douleur neuropathique

Au-delà des indications aiguës, Vertex fait progresser suzetrigine dans la gestion de la douleur neuropathique périphérique. La société a récemment terminé une réunion de fin de phase 2 réussie avec la FDA suite à des données positives de phase 2 dans la neuropathie périphérique diabétique (DPN). Fort de cet élan, la FDA a attribué à suzetrigine la désignation de thérapie innovante pour le traitement de la DPN—une reconnaissance du potentiel du médicament à répondre à un besoin médical non satisfait.

Vertex prévoit de lancer un programme pivot de phase 3 chez les patients atteints de DPN au cours du second semestre 2024. Le programme comprendra deux études identiques de 12 semaines chacune, recrutant environ 1 100 patients, évaluant une posologie quotidienne de 70 mg. La mesure principale d’efficacité sera la réduction de l’intensité de la douleur moyenne hebdomadaire sur une échelle de notation numérique de la douleur à la semaine 12 par rapport au placebo, le pregabaline servant de comparateur actif pour les critères secondaires.

Après la phase contrôlée randomisée, les patients auront la possibilité de continuer dans une étude d’extension en ouverture, permettant à Vertex de recueillir des données sur la sécurité et l’efficacité à long terme dans la population DPN.

Développement d’un portefeuille plus large

L’engagement de Vertex en faveur de l’innovation dans la gestion de la douleur ne se limite pas à suzetrigine. La société continue de faire progresser d’autres inhibiteurs de NaV1.8 et NaV1.7 en tant que thérapies autonomes ou en approche combinée pour les douleurs aiguës et neuropathiques.

L’inhibiteur de nouvelle génération NaV1.8 VX-993 devrait entrer dans des études cliniques de phase 2 plus tard en 2024, initialement pour la douleur aiguë et la neuropathie périphérique. De plus, Vertex prévoit de lancer un essai de phase 1 d’une formulation intraveineuse de VX-993 dans le même délai, élargissant ainsi les applications potentielles du médicament.

Répondre aux besoins médicaux non satisfaits

La douleur neuropathique périphérique touche environ 10 millions d’Américains chaque année qui reçoivent des interventions pharmaceutiques. Des conditions comme la DPN et la radiculopathie lombo-sacrée (LSR)— causée par une atteinte de la racine nerveuse dans la région lombaire—restent difficiles à traiter efficacement avec les thérapies existantes.

L’étude de phase 2 en cours de Vertex sur la LSR continue son recrutement selon le calendrier, avec une finalisation prévue d’ici la fin de l’année. Cette expansion démontre l’approche systématique de la société pour évaluer VX-548 à travers plusieurs syndromes douloureux avec des mécanismes sous-jacents distincts.

L’avantage de NaV1.8

La sélectivité de suzetrigine pour le canal NaV1.8 constitue un différenciateur clé. Cette cible génétique a été validée pour la gestion de la douleur, et le profil hautement sélectif du médicament suggère une fenêtre de tolérance potentiellement favorable par rapport aux bloqueurs de canaux sodiques non sélectifs. Le programme clinique— comprenant trois études de phase 3 et deux de phase 2— a systématiquement démontré cet équilibre bénéfice-risque dans différentes populations de patients.

En créant une nouvelle classe d’inhibiteurs sélectifs des signaux de douleur, Vertex vise à offrir un soulagement significatif à des millions tout en évitant les limitations des thérapies conventionnelles et les risques liés aux opioïdes.