L'essai clinique confirme que GEMTESA peut maintenir ses propriétés thérapeutiques lorsqu'il est administré sous forme écrasée avec de la compote de pommes

Une étude clinique de phase 1 récemment publiée démontre que le vibegron, principe actif de GEMTESA, conserve son profil pharmacocinétique lorsqu’il est formulé sous forme de comprimé écrasé mélangé à de la compote de pommes. La recherche, présentée dans la revue à comité de lecture Clinical Pharmacology in Drug Development, fournit des preuves importantes pour élargir les options de traitement pour les patients souffrant d’une vessie hyperactive confrontés à des difficultés de déglutition.

Conception de l’étude et principaux résultats

L’enquête a recruté 30 participants adultes en bonne santé, dont 29 ont terminé l’analyse pharmacocinétique. Chaque sujet a reçu à la fois un comprimé intact de GEMTESA de 75 mg et une formulation écrasée préparée avec de la compote de pommes dans un ordre aléatoire. Les principaux critères de recherche se concentraient sur la concentration plasmatique maximale (Cmax) et la surface sous la courbe (AUC).

Bien que des réductions modestes de Cmax et AUC0–∞ aient été observées lorsque le vibegron était écrasé et mélangé à de la compote de pommes, ces diminutions n’ont pas été considérées comme cliniquement significatives. Des données antérieures de phase 2 sur l’efficacité indiquaient que le vibegron maintenait son efficacité thérapeutique à ces niveaux plasmatiques réduits. De plus, des tests de stabilité ont confirmé que GEMTESA conservait son intégrité chimique jusqu’à 4 heures lorsqu’il était suspendu dans la compote de pommes.

Profil de sécurité et de tolérance

Les événements indésirables liés au traitement (TEAEs) sont survenus chez 9 participants (30,0 %) après administration du comprimé intact contre 12 participants (43,3 %) dans le groupe de formulation écrasée. L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté était la céphalée, affectant 4 sujets (13,3 %) dans chaque cohorte. D’autres TEAEs notables comprenaient la constipation (écrasé 13,3 % contre intact 6,7 %) et la nausée (écrasé 6,7 % contre intact 0 %). Aucun abandon à l’essai n’a été dû à des événements indésirables ou à des préoccupations liées au goût.

Les retours des participants concernant la perception du goût ont révélé qu’environ la moitié de la population étudiée (53,3 %) trouvait le mélange GEMTESA-compote de pommes agréable tel que formulé. Parmi ceux qui ont signalé des différences de goût, 50 % ont qualifié la saveur de amère, bien que 80 % de ce sous-groupe aient exprimé leur mécontentement vis-à-vis de la préparation. Notamment, les considérations gustatives n’ont pas entraîné de retraits de l’étude.

Signification clinique pour les populations de patients âgés

Cette constatation revêt une importance particulière pour les populations gériatriques, car à la fois la vessie hyperactive et la dysphagie — difficulté à avaler — augmentent considérablement avec l’âge avancé. Environ 30 millions d’Américains souffrent de symptômes gênants de VHA, avec une prévalence qui augmente fortement chez les personnes âgées résidant en établissements de soins de longue durée. La recherche suggère que la possibilité d’administrer le vibegron via une formulation écrasée répond à un obstacle majeur à l’observance médicamenteuse, puisque les patients plus âgés sautent souvent des doses ou recourent à des méthodes d’administration non prescrites lorsqu’ils rencontrent des difficultés à avaler les comprimés.

Les auteurs ont souligné que « peu de pharmacothérapies orales pour la VHA conservent leurs propriétés essentielles lorsqu’elles sont écrasées », ce qui rend le profil de stabilité du vibegron unique dans cette classe thérapeutique.

Chronologie du marché GEMTESA et statut actuel

GEMTESA a obtenu l’approbation de la FDA en décembre 2020 et a été commercialisé aux États-Unis en avril 2021, ce qui lui donne environ 3 ans de disponibilité commerciale à ce jour. Le médicament est indiqué pour les adultes souffrant de VHA avec incontinence d’urgence, urgence et fréquence urinaire. Des évaluations cliniques en cours explorent son efficacité dans le traitement des symptômes de VHA chez les hommes atteints d’hyperplasie bénigne de la prostate en concomitance.

Urovant Sciences, filiale biopharmaceutique de Sumitovant Biopharma Ltd., fait progresser un candidat de pipeline de seconde génération, URO-902, une thérapie génique innovante conçue pour les patients atteints de VHA ayant épuisé les interventions pharmacologiques orales conventionnelles.

Comprendre la vessie hyperactive

La VHA se développe lorsque le muscle de la vessie subit une contraction involontaire, se manifestant par une urgence urinaire, une incontinence d’urgence, une polyurie (≥8 mictions par 24 heures), et une nycturie. La condition compromet considérablement la qualité de vie et la capacité fonctionnelle quotidienne des populations affectées.

Cette étude pharmacocinétique de phase 1 renforce les preuves cliniques soutenant la polyvalence du vibegron en tant qu’option thérapeutique orale adaptée aux divers besoins d’administration des patients et aux besoins cliniques non satisfaits en urologie.