Rosnilimab démontre des bénéfices cliniques soutenus dans la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère : Analyse des données étendues de l'essai de phase 2b RENOIR

Renforcement des taux de réponse approfondie soutenant le potentiel de modification de la maladie

L’essai de phase 2b RENOIR a dévoilé des résultats d’efficacité prolongés pour rosnilimab jusqu’à la semaine 28 dans une cohorte multinationale de 424 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les données présentées lors de l’ACR Convergence 2025 indiquent que les réponses cliniques obtenues à l’évaluation de la semaine 12 ont continué de se renforcer jusqu’à la semaine 28, avec des améliorations particulièrement notables des taux de rémission CDAI et des métriques de réponse ACR50/70. Ce schéma de bénéfice soutenu s’est maintenu de manière cohérente dans toutes les populations de patients, indépendamment de leur exposition préalable à un médicament modificateur de la maladie biologique ou synthétique ciblé (b/tsDMARD), y compris ceux traités auparavant avec des inhibiteurs du TNF-alpha, des antagonistes du récepteur IL-6 ou des inhibiteurs de JAK.

Parmi les patients expérimentés en b/tsDMARD—représentant 41 % de la population de l’essai—les réponses sont restées robustes aux doses moyennes et élevées de rosnilimab (400mg mensuellement et 600mg toutes les deux semaines), indiquant une utilité thérapeutique même dans des populations résistantes au traitement. Notamment, environ 29 % des patients expérimentés avaient déjà été exposés à un inhibiteur de JAK, un sous-groupe de patients généralement associé à une gestion plus difficile de la maladie.

Bénéfice durable hors du traitement modifie la chronologie du traitement

La découverte la plus frappante concerne le profil de durabilité après l’arrêt du traitement. Après avoir terminé les évaluations de la semaine 28, 220 des 318 patients traités par rosnilimab (71 % des naïfs en b/tsDMARD et 66 % des expérimentés en b/tsDMARD) ayant atteint le seuil de faible activité de la maladie CDAI ont entamé une période d’observation de 10-12 semaines sans traitement actif. Les réponses cliniques sur plusieurs paramètres—dont CDAI LDA, scores moyens CDAI, DAS28-CRP, et taux ACR50/70—sont restées stables durant toute la fenêtre de trois mois hors traitement jusqu’à la fin de l’essai à la semaine 38. Ce bénéfice soutenu sans thérapie continue représente une rupture avec les paradigmes classiques de dosage continu dans la gestion des maladies auto-immunes.

Validation mécanistique par déplétion des cellules T périphériques et synoviales

Les données de biomarqueurs translationnels ont révélé que le mécanisme de déplétion des cellules T pathogènes a produit des effets immunologiques profonds. À la semaine 6, les cellules T folliculaires helper périphériques (Tph) ont été réduites de plus de 90 % dans toutes les cohortes de doses, avec des réductions similaires >90 % observées dans le tissu synovial aux doses moyennes et élevées. Les biopsies synoviales ont montré des réductions hautement significatives statistiquement des marqueurs d’activation des cellules T et B (p<0.0001), avec une suppression plus profonde chez les répondants CDAI LDA. Ces résultats mécanistiques soutiennent l’hypothèse que l’élimination sélective des cellules T pathogènes conduit au bénéfice clinique observé tout en préservant théoriquement la fonction immunitaire protectrice par la conservation des compartiments de cellules T naïves.

Profil de sécurité distinguant Rosnilimab des autres classes de mécanismes

Au suivi jusqu’à la semaine 38, la base de données de sécurité cumulative a montré que rosnilimab était bien toléré, sans événements indésirables graves liés au traitement rapportés. L’essai a enregistré zéro cas de malignités chez les patients traités par rosnilimab et aucun décès dans la population. Ce profil de sécurité se compare favorablement aux classes de comparateurs établies ; notamment, les inhibiteurs de JAK ont généré des avis de sécurité réglementaires concernant le risque de malignité et d’infections graves. Le faible taux de désistement tout au long de la période d’observation de 38 semaines renforce également l’acceptabilité de la tolérance sur toute la gamme de doses évaluée.

Seuils d’efficacité révisés atteints pour les critères primaires et secondaires supérieurs

À la semaine 12, rosnilimab a satisfait l’objectif principal d’efficacité de la supériorité sur DAS28-CRP par rapport au placebo pour toutes les doses testées, y compris le schéma mensuel de 100 mg. Les mesures secondaires de réponse, notamment le critère ACR20, ont également montré une signification statistique et clinique. À la semaine 28, les taux de réponse se sont intensifiés, avec des taux de rémission CDAI et des réponses ACR50/70 en amélioration continue, indépendamment de l’historique thérapeutique préalable. L’évolution vers des seuils de réponse de niveau supérieur—en particulier la rémission CDAI plutôt que simplement LDA—suggère un potentiel pour un contrôle plus complet de la maladie que ce que permettent les traitements standards.

Trajectoire de développement clinique et contexte des besoins non satisfaits

L’essai RENOIR a recruté des patients en Amérique du Nord et en Europe, avec 59 % représentant des populations naïves en b/tsDMARD et 41 % expérimentées. Les participants ont reçu des injections sous-cutanées de rosnilimab à 100 mg, 400 mg ou 600 mg à intervalles réguliers, ou un placebo, tout en poursuivant un traitement de fond avec des médicaments conventionnels modificateurs de la maladie. La pipeline de développement de rosnilimab s’étend au-delà de la polyarthrite rhumatoïde, avec des données de phase 2 attendues d’un essai sur la colite ulcéreuse à la fin de 2025. Le portefeuille plus large de maladies auto-immunes inclut ANB033 (antagoniste CD122) en phase 1b pour la maladie cœliaque et ANB101 (modulateur BDCA2) en phase 1a.