La combinaison de Zanzalintinib avec Atezolizumab montre un avantage de survie par rapport au Regorafenib dans un essai sur le cancer colorectal métastatique

Landmark STELLAR-303 Étude Donne des Résultats Positifs pour le Traitement Avancé du Cancer

L’essai clinique de phase 3 STELLAR-303 a révélé des résultats encourageants pour les patients atteints de cancer colorectal avancé. L’étude a évalué si le zanzalintinib, utilisé en association avec l’atezolizumab (Tecentriq®), pouvait améliorer les résultats par rapport au regorafénib — une option de traitement standard. Les résultats de l’analyse finale menée par un comité de surveillance indépendant montrent que la combinaison zanzalintinib-atezolizumab a permis une réduction significative du risque de mortalité chez tous les patients inclus, atteints de cancer colorectal métastatique non-MSI-high, préalablement traités.

Comprendre la Conception de l’Essai et la Population de Patients

L’étude STELLAR-303 a recruté 901 patients dans plusieurs sites internationaux, avec une répartition aléatoire 1:1 pour recevoir soit zanzalintinib (100 mg) associé à l’atezolizumab, soit une monothérapie de regorafénib. L’essai a été conçu pour évaluer deux populations distinctes : tous les patients randomisés, indépendamment de la présence de métastases hépatiques, et un sous-groupe de patients sans atteinte hépatique active au départ.

Les principaux critères d’évaluation de l’étude portaient sur la survie globale mesurée à la fois dans la population en intention de traiter et chez les patients sans métastases hépatiques. Les mesures secondaires d’efficacité comprenaient la survie sans progression, le taux de réponse objective, et la durée du bénéfice clinique dans chaque segment de population. La stratification des patients selon le statut de métastases hépatiques reflète une réalité clinique importante : environ un quart des cancers colorectaux métastatiques présentent une atteinte hépatique, ce qui influence considérablement le pronostic de survie à long terme.

Contexte Clinique : Pourquoi cette Étude est Importante

Le cancer colorectal représente un enjeu majeur de santé publique, étant la troisième cause de cancer la plus fréquente et la deuxième cause de mortalité par cancer aux États-Unis. Environ 154 000 nouveaux cas sont attendus en 2025, avec environ 53 000 décès estimés liés à la maladie. La maladie touche de manière disproportionnée les personnes âgées de 65 à 74 ans et est plus fréquente chez les hommes et dans les populations amérindiennes/Alaska Native non hispaniques.

Le stade métastatique pose des défis particuliers pour les patients et les cliniciens. Près de 25 % des cancers colorectaux sont diagnostiqués lorsque la dissémination à distance est déjà survenue, ce qui fait chuter le taux de survie à cinq ans à seulement 16,2 %. Lorsque des métastases s’installent dans le foie — le site de dissémination le plus fréquent — la survie médiane devient encore plus limitée, avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 14 % avec une chimiothérapie palliative.

Le Mécanisme Derrière Zanzalintinib

Zanzalintinib fonctionne comme un inhibiteur oral de tyrosine kinase de troisième génération, qui supprime plusieurs voies réceptrices impliquées dans la progression du cancer et la résistance au traitement. Plus précisément, il bloque les récepteurs VEGF, MET, AXL et MER — des cibles moléculaires impliquées dans la croissance tumorale, la formation de vaisseaux sanguins, la dissémination métastatique et la résistance aux agents d’immunothérapie comme les inhibiteurs de point de contrôle.

Le médicament a été développé pour tirer parti de l’expérience approfondie d’Exelixis avec le cabozantinib, le médicament oncologique établi de la société, tout en intégrant des améliorations pharmacocinétiques visant à optimiser la délivrance thérapeutique. Au-delà du cancer colorectal, le zanzalintinib est également étudié dans d’autres tumeurs solides, notamment le carcinome rénal, les malignités de la tête et du cou, et les néoplasmes neuroendocrines.

Sécurité et Prochaines Étapes

Tant la combinaison zanzalintinib-atezolizumab que le regorafénib ont montré des profils de sécurité conformes à l’expérience historique en essais cliniques. Aucun signal de sécurité nouveau n’a émergé lors de l’analyse STELLAR-303. L’essai se poursuivra pour analyser le deuxième critère principal — le bénéfice en survie globale chez les patients sans métastases hépatiques au départ.

Exelixis prévoit de présenter des données complètes de l’essai lors d’une prochaine conférence médicale et de dialoguer avec les autorités réglementaires concernant ces résultats. La société continue de faire progresser son pipeline plus large d’inhibiteurs de petites molécules, de thérapies par conjugués anticorps-médicaments, et d’autres approches biothérapeutiques ciblant divers types de tumeurs et indications cliniques.