ZTALMY : Un traitement révolutionnaire pour le trouble de déficit en CDKL5 obtient l'approbation de la FDA

La Food and Drug Administration américaine a officiellement approuvé la suspension orale de ZTALMY (ganaxolone), marquant un moment historique pour les patients souffrant du trouble de déficit en CDKL5 (CDD) — une forme rare d’épilepsie génétique. Cette approbation représente la première et unique thérapie autorisée par la FDA spécifiquement conçue pour traiter les crises associées au CDD chez les patients âgés de deux ans et plus.

Comprendre le trouble de déficit en CDKL5 et le vide médical

Le CDD est un trouble génétique grave déclenché par des mutations du gène CDKL5 situé sur le chromosome X. Ce gène joue un rôle crucial dans la production de protéines essentielles au développement cérébral et au fonctionnement neurologique. La maladie se manifeste par des crises précoces difficiles à contrôler, associées à de graves déficiences développementales qui impactent profondément la qualité de vie des patients.

Avant cette approbation, les cliniciens se basaient sur des preuves cliniques limitées pour prendre des décisions de traitement pour les patients atteints de CDD. L’absence d’une thérapie spécifique à la maladie signifiait que les familles devaient souvent naviguer dans une réalité imprévisible et dévastatrice, cherchant désespérément des médicaments pouvant réduire significativement la fréquence des crises.

Comment fonctionne ZTALMY

ZTALMY est un stéroïde neuroactif qui agit comme un modulateur allostérique positif du récepteur GABAA — une cible bien caractérisée dans le cerveau reconnue pour ses propriétés anti-crise. Les patients prennent la suspension orale trois fois par jour, le médicament devant arriver dans les pharmacies américaines en juillet 2022 via des canaux pharmaceutiques spécialisés.

Données cliniques : Résultats de l’essai Marigold

L’approbation de la FDA repose sur des données convaincantes issues de l’essai de phase 3 Marigold, en double aveugle, contrôlé par placebo, impliquant 101 patients randomisés. Ceux recevant ZTALMY ont montré une réduction médiane de 30,7 % de la fréquence des crises motrices majeures sur 28 jours — dépassant largement la réduction médiane de 6,9 % observée dans le groupe placebo (p=0.0036).

La phase d’extension en ouvert a donné des résultats encore plus encourageants. Les patients ayant poursuivi le traitement avec ZTALMY pendant au moins 12 mois (n=48) ont enregistré une réduction médiane de 49,6 % de la fréquence des crises motrices majeures, suggérant un bénéfice thérapeutique durable avec une utilisation prolongée.

Profil de sécurité et tolérance

Au cours du programme de développement clinique, le ganaxolone a montré une tolérance gérable. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées (survenant chez ≥5 % des patients traités et au moins deux fois plus que le placebo) comprenaient somnolence, pyrexie, hypersécrétion salivaire et symptômes d’allergie saisonnière. Les professionnels de santé ont été conseillés de surveiller les patients pour une dépression du système nerveux central, en particulier lorsqu’ils sont associés à d’autres dépresseurs du SNC, et de conseiller aux patients de ne pas conduire tant qu’ils n’auront pas pleinement compris les effets du médicament sur leur coordination et leur vigilance.

Reconnaissance réglementaire et accès au marché

La FDA a attribué à ZTALMY plusieurs désignations reflétant le besoin médical urgent : statut de médicament orphelin, désignation pour maladie pédiatrique rare, et un processus d’examen prioritaire. Avec cette approbation, Marinus Pharmaceuticals a reçu un Bon d’Examen Prioritaire pour Maladie Pédiatrique Rare (PRV), que la société prévoit de monétiser pour soutenir de futures initiatives de développement de médicaments.

Pour faciliter l’accès des patients et soutenir la communauté CDD, Marinus prévoit de lancer le programme The ZTALMY One™ — une initiative complète de services aux patients offrant une assistance pour l’accès au produit, un soutien financier pour les patients éligibles, et un accompagnement clinique continu pour les soignants et les équipes médicales.

Perspectives d’avenir

La disponibilité d’un traitement spécifique à la maladie pour les crises liées au CDD représente un changement de paradigme dans la gestion de l’épilepsie pour cette population de patients. En fournissant un médicament dont l’efficacité a été démontrée et dont le profil bénéfice-risque est favorable, ZTALMY offre un nouvel espoir aux familles qui ont longtemps souffert des limites des traitements hors AMM. L’arrivée du médicament sur le marché américain marque un tournant dans la manière dont la communauté médicale peut désormais aborder directement les défis de la gestion des crises propres au trouble de déficit en CDKL5.