LITFULO obtient l'autorisation de la FDA : un nouvel espoir pour les patients souffrant de perte de cheveux sévère

Pfizer a franchi une étape importante dans la médecine dermatologique avec l’autorisation de la FDA pour LITFULO (ritlecitinib), marquant le premier traitement oral spécifiquement approuvé pour les adolescents et les adultes confrontés à une alopécie areata sévère. Cette approbation réglementaire représente une avancée pour des millions de personnes aux prises avec cette maladie auto-immune qui provoque une perte de cheveux imprévisible.

Comprendre l’impact sur le patient

L’alopécie areata touche près de 7 millions d’Américains et environ 147 millions de personnes dans le monde, mais pendant des décennies, ceux de moins de 18 ans n’avaient pratiquement aucune option thérapeutique approuvée par la FDA. La maladie — caractérisée par une attaque erronée du système immunitaire contre les follicules pileux — peut survenir à tout âge, bien que beaucoup en soient atteints dès l’adolescence ou au début de l’âge adulte. Au-delà du symptôme physique de la perte de cheveux, les patients font souvent face à un lourd fardeau psychologique, à l’anxiété sociale et à une qualité de vie diminuée.

L’approbation de LITFULO comble une lacune critique dans le traitement, notamment pour les jeunes patients dont les années de formation peuvent être fortement impactées par cette maladie visible. Environ une personne sur cinq atteinte d’alopécie areata reçoit un diagnostic avant l’âge de 18 ans, rendant cette nouvelle voie thérapeutique particulièrement significative pour la population adolescente.

Comment fonctionne LITFULO

LITFULO agit comme un inhibiteur de kinase, ciblant spécifiquement JAK3 et la famille de kinases TEC. En bloquant ces voies moléculaires, le médicament interrompt les cascades de signalisation qui alimentent l’attaque auto-immune contre les follicules pileux. Ce mécanisme réduit efficacement l’inflammation induite par les cytokines et l’activité cytotoxique des cellules T impliquées dans la pathogenèse de l’alopécie areata.

La dose quotidienne recommandée est de 50 mg, prise par voie orale une fois par jour — un schéma posologique simple conçu pour améliorer l’adhérence et la commodité du patient.

Résultats des essais cliniques : les preuves de l’ALLEGRO

L’approbation réglementaire s’est appuyée sur des données convaincantes issues de l’essai ALLEGRO Phase 2b/3, une étude internationale ayant recruté 718 patients dans 118 sites répartis dans 18 pays. Les participants présentaient une perte de cheveux modérée à sévère du cuir chevelu (au moins 50 % de perte mesurée par l’outil de gravité de l’alopécie).

Les résultats, publiés dans The Lancet en avril 2023, ont démontré une efficacité notable :

• Objectif principal : 23 % des patients recevant LITFULO 50 mg ont atteint une couverture capillaire du cuir chevelu de 80 % ou plus après six mois de traitement, contre seulement 1,6 % dans le groupe placebo
• Cohérence entre les groupes d’âge : l’efficacité et le profil de sécurité sont restés constants chez les adolescents (12-17 ans) et les adultes (18+ ans), validant l’utilisation sur toute la gamme d’âge approuvée
• Suivi prolongé : les participants initialement sous placebo ont été passés au traitement actif après 24 semaines, le essai se poursuivant pour une phase supplémentaire de 24 semaines

Considérations de sécurité

Le profil de sécurité a révélé des effets indésirables attendus, couramment associés à la thérapie par inhibiteurs de kinase. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés, touchant au moins 4 % des patients traités, comprenaient :

• Maux de tête (10.8%)
• Diarrhée (10 %)
• Acné (6.2%)
• Éruption cutanée (5.4%)
• Urticaire (4.6%)

Des événements indésirables plus graves mais moins fréquents, tels que des infections graves, des malignités, des événements thromboemboliques et des anomalies de laboratoire, ont également été documentés lors des essais. Comme pour d’autres inhibiteurs de JAK, LITFULO comporte des avertissements encadrés (boxed warnings) concernant un risque accru d’infections, de malignités et d’événements cardiovasculaires chez certains patients, notamment ceux âgés de 50 ans et plus avec des facteurs de risque de maladies cardiaques.

Les patients débutant un traitement doivent subir un dépistage de la tuberculose et faire l’objet d’une surveillance étroite pour détecter tout signe d’infection, compte tenu du mécanisme immunosuppresseur.

Parcours réglementaire et accès mondial

L’autorisation de LITFULO par la FDA en juin 2023 constitue un moment clé dans le traitement de l’alopécie areata. L’Agence européenne des médicaments a accepté la demande d’autorisation de mise sur le marché, avec une décision réglementaire attendue au troisième trimestre 2023.

Pfizer évalue également LITFULO pour d’autres maladies auto-immunes et inflammatoires, notamment le vitiligo, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, ce qui indique le potentiel d’applications thérapeutiques plus larges de cette approche d’inhibition de kinase.

Ce que cela signifie pour les patients

Pour la communauté atteinte d’alopécie areata — souvent confrontée à la stigmatisation et à la trivialisation de leur condition — cette approbation marque une avancée significative. La disponibilité d’un traitement oral, une fois par jour, avec une efficacité démontrée, offre aux patients une opportunité concrète de favoriser une repousse capillaire significative et de retrouver certains aspects de leur qualité de vie.

LITFULO devrait être disponible dans les semaines suivant l’approbation de la FDA.