Tango Therapeutics fait progresser son programme phare en oncologie : TNG462 montre une réponse durable dans plusieurs cancers, pivot stratégique en cours

Tango Therapeutics a annoncé des progrès significatifs dans son pipeline d’inhibiteurs PRMT5, avec des données cliniques soutenant le développement agressif de TNG462 tout en réorientant les ressources vers des candidats plus avancés. La société biotechnologique a révélé que TNG462 a démontré une activité tumorale soutenue et une tolérabilité favorable dans une étude de phase 1/2 en cours, ce qui a conduit à un changement stratégique dans son portefeuille de thérapies contre le cancer.

TNG462 Émerge comme Priorité de Développement

Le candidat principal TNG462 a montré une activité clinique dans plusieurs types de tumeurs solides, avec des patients maintenant un traitement en moyenne 24 semaines — une durée qui continue de s’allonger. Parmi les 39 patients évaluables traités à des doses thérapeutiques (160-300 mg par jour), le médicament s’est avéré actif et bien toléré dans les cohortes de cancer du poumon non à petites cellules et de cancer du pancréas.

Fait notable, les patients atteints de cholangiocarcinome ont montré un taux de réponse de 43 %, avec 3 sur 7 patients obtenant des réponses partielles confirmées. Une proportion importante de répondants (environ 60%) ont initialement été classés comme ayant une maladie stable avant que la réduction de la tumeur ne devienne apparente, soulignant le modèle de bénéfice à début retardé caractéristique de cette classe de médicaments. Le délai médian jusqu’à la première réponse était de 16 semaines, allant de 8 à 32 semaines.

Le profil de sécurité est resté gérable à travers les doses évaluées, la thrombocytopénie étant la toxicité limitant la dose principale. Les événements indésirables de grade 1 tels que nausées, vomissements, diarrhée et fatigue sont survenus chez moins de 20 % des patients. Notamment, la dysgueusie — un effet indésirable observé dans cette classe de médicaments — était absente aux doses étudiées.

La Stratégie de Combinaison Accélère le Parcours de Développement

La société a lancé plusieurs études de combinaison planifiées début 2025, conçues pour explorer TNG462 en association avec des thérapies ciblées et des régimes de chimiothérapie standard. Une collaboration clinique avec Revolution Medicines évaluera TNG462 en combinaison avec deux molécules inhibitrices de RAS : RMC-6236 (inhibiteur multi-sélectif de RAS( et RMC-9805 )variante sélective G12D).

Cette stratégie de partenariat vise spécifiquement le cancer du pancréas, où presque toutes les tumeurs déletées de MTAP présentent des mutations RAS concomitantes. Des essais de combinaison supplémentaires associeront TNG462 à osimertinib et pembrolizumab, positionnant l’agent pour une éventuelle utilisation en traitement de première ligne dans les indications de NSCLC et de cancer du pancréas.

Arrêt du Développement de TNG908 ; TNG456 Entre en Phase Clinique

La société a arrêté l’enrôlement dans TNG908, son inhibiteur PRMT5 capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, pour concentrer ses ressources sur TNG462. Bien que TNG908 ait montré une activité clinique dans des tumeurs solides hors SNC (temps médian de 16 semaines en étude), avec des réponses partielles dans le cancer du pancréas et le NSCLC(, il n’a pas réussi à atteindre une exposition suffisante du système nerveux central pour une efficacité contre le glioblastome. Les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien n’ont atteint qu’environ 30 % des niveaux plasmatiques — en dessous du seuil requis pour un bénéfice clinique significatif.

Remplaçant TNG908 dans l’indication du glioblastome, TNG456, une molécule optimisée capable de pénétrer le cerveau, entre en phase 1/2 d’évaluation au premier semestre 2025. Les données précliniques soutiennent une meilleure pénétration du SNC )50-110 % de l’exposition plasmatique(, combinée à une sélectivité 55 fois supérieure pour la délétion de MTAP et une puissance considérablement accrue )20 nM GI50 contre 120 nM pour TNG908(. La molécule sera évaluée en monothérapie et en association avec abemaciclib, un inhibiteur de CDK4/6 capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, en exploitant le schéma de co-délétion de CDKN2A et MTAP observé dans les cancers déletés de MTAP.

Feuille de Route du Développement Clinique

La cohorte de 59 patients recrutés à travers 13 histologies tumorales constitue la base du développement accéléré de TNG462. La société prévoit d’engager des discussions avec les autorités réglementaires concernant plusieurs voies d’enregistrement tout en renforçant ses capacités internes pour soutenir un accès large aux patients. Des mises à jour des données cliniques sont attendues en 2025, avec une capacité financière permettant de couvrir jusqu’au troisième trimestre 2026.