Anito-cel progresse vers une étude cruciale de phase 3 alors que Kite et Arcellx partagent la conception de l'essai iMMagine-3

Kite, une société Gilead, et Arcellx ont dévoilé des détails cruciaux sur leur étude clinique de phase 3, iMMagine-3, qui évaluera l’efficacité et la sécurité d’anito-cel chez des patients atteints de myélome multiple. L’essai contrôlé randomisé mondial représente une étape importante pour cette thérapie CAR T ciblant le BCMA et comble un important gap thérapeutique dans le segment des rechutes et/ou résistances.

Architecture de l’essai iMMagine-3 et population de patients

L’étude iMMagine-3 cible environ 450 patients adultes atteints de myélome multiple en rechute ou résistants, ayant reçu une à trois lignes de traitement antérieures, y compris une exposition à un médicament immunomodulateur (IMiD) et à un anticorps monoclonal anti-CD38. Cette population de patients représente un besoin clinique émergent, notamment avec l’intégration des thérapies anti-CD38 en traitement de première ligne.

L’essai comparera anito-cel aux régimes standards de soins, que les investigateurs pourront choisir parmi pomalidomide-bortézomib-dexaméthasone (PVd), daratumumab-pomalidomide-dexaméthasone (DPd), carfilzomib-daratumumab-dexaméthasone (KDd), ou carfilzomib-dexaméthasone (Kd). Les patients recevant anito-cel subiront une leucaphérèse suivie d’une thérapie de transition optionnelle, une chimiothérapie lymphodéplétante avec fludarabine et cyclophosphamide, et une seule infusion d’anito-cel (115×10⁶ cellules CAR+ T) le Jour 1.

Objectifs primaires et secondaires

La survie sans progression (PFS) constitue l’objectif principal, mesuré par revue indépendante en aveugle selon les critères de réponse uniformes IMWG 2016. Les principaux objectifs secondaires incluent les taux de réponse complète (CR/sCR), la négativité de la maladie résiduelle minimale, la survie globale, et des évaluations de sécurité exhaustives.

Fabrication et calendrier de lancement de l’essai

Le transfert technique de la fabrication d’anito-cel d’une organisation de fabrication sous contrat tierce à l’installation de Kite à Frederick, Maryland, a été achevé. Ce changement de fabrication permet à Kite de produire anito-cel pour l’étude iMMagine-3, en s’appuyant sur l’infrastructure de production de thérapies cellulaires déjà établie par la société. L’essai devrait débuter dans la seconde moitié de 2024 dans environ 130 sites d’étude en Amérique du Nord, en Europe et dans d’autres régions internationales.

Avantage technologique d’anito-cel

Anito-cel intègre la technologie propriétaire D-Domain d’Arcellx, un design CAR compact de 8 kDa qui favorise une transduction T-cellulaire améliorée et une expression accrue du CAR par cellule T individuelle. Cette innovation structurelle génère des quantités plus élevées de cellules CAR-positives comparé aux approches conventionnelles. La FDA a attribué à anito-cel les désignations Fast Track, Orphan Drug, et Advanced Therapy for Regenerative Medicine.

Partenariat stratégique et progrès des essais précédents

Kite et Arcellx développent et commercialisent conjointement anito-cel pour les États-Unis, tandis que Kite conserve les droits de commercialisation pour les marchés hors États-Unis. Les deux sociétés restent sur la bonne voie pour présenter des données préliminaires de l’essai iMMagine-1 d’ici la fin de l’année, avec le programme de phase 3 iMMagine-3 prêt à s’appuyer sur ces résultats.

Cindy Perettie, Vice-présidente exécutive chez Kite, a souligné que « la qualité, la fiabilité et la rapidité de la fabrication sont essentielles, chaque jour comptant pour ces patients ». Rami Elghandour, président et directeur général d’Arcellx, a noté que la conception d’iMMagine-3 « capture ce qui deviendra la plus grande population de patients en deuxième ligne, basée sur les changements actuels dans le paradigme de traitement », permettant un accès plus large et plus précoce à ce candidat à la thérapie cellulaire innovante.