La FDA approuve Inluriyo (Imlunestrant) comme une révolution pour le cancer du sein muté ESR1

Un nouvel espoir pour les maladies métastatiques résistantes au traitement

Environ la moitié des patients atteints de cancer du sein métastatique positif aux récepteurs d’œstrogènes (ER+), HER2-négatif, développent finalement des mutations ESR1 après une exposition à une thérapie par inhibiteurs de l’aromatase. Ces mutations rendent les récepteurs d’œstrogènes hyperactifs, favorisant une croissance agressive du cancer et créant une résistance aux traitements hormonaux conventionnels. Désormais, un médicament oral révolutionnaire offre une alternative significative pour cette population de patients difficile à traiter.

Le 25 septembre 2025, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé Inluriyo (imlunestrant, 200 mg de comprimés), un antagoniste des récepteurs d’œstrogènes oral conçu pour lutter contre le cancer du sein avancé ou métastatique muté ESR1. Cette approbation marque une avancée importante dans la prise en charge de l’une des formes les plus résistantes de cancer du sein hormonodépendant.

Preuves cliniques : ce que montrent les données

L’essai de phase 3 EMBER-3 a fourni des preuves convaincantes soutenant l’efficacité d’Inluriyo. Parmi 256 patients atteints de cancer du sein métastatique muté ESR1 dont la maladie avait progressé malgré une thérapie endocrine antérieure, l’imlunestrant a démontré des bénéfices cliniques solides.

Principaux résultats de l’EMBER-3 :

• Inluriyo a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 38 % par rapport à la thérapie endocrine standard
• La survie sans progression médiane a atteint 5,5 mois avec l’imlunestrant contre 3,8 mois avec les options endocrines conventionnelles (fulvestrant ou exemestane)
• Le ratio de risque de 0,62 (IC à 95 % : 0,46-0,82) reflétait une supériorité statistiquement significative (p=0,0008)

L’essai a recruté 874 patients au total, dont environ un tiers recevant l’imlunestrant en première ligne pour une maladie métastatique après une récidive sous traitement adjuvant par inhibiteur de l’aromatase, et le reste en deuxième ligne après progression sous le traitement initial.

Comment fonctionne Inluriyo

L’imlunestrant agit selon un mécanisme en trois étapes : il se lie aux récepteurs d’œstrogènes, bloque leur activité de signalisation, et facilite leur dégradation cellulaire. Cette approche s’avère particulièrement précieuse dans les cancers mutés ESR1 où les récepteurs maintiennent une activité accrue malgré les stratégies de blocage hormonal conventionnelles. Le régime oral quotidien — 400 mg pris à jeun — offre aux patients une option de traitement pratique par rapport aux alternatives injectables.

« Cela représente une avancée importante pour les patients atteints de cancer du sein métastatique muté ESR1, une mutation présente chez près de la moitié des patients ayant reçu des traitements hormonaux », a noté Komal Jhaveri, M.D., FACP, FASCO, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center et investigatrice principale de l’EMBER-3. « Avec une efficacité démontrée, un profil de tolérance acceptable, et une administration orale, ce traitement offre une alternative significative pour cette population de patients. »

Profil de sécurité et considérations pratiques

Les données de sécurité de l’EMBER-3 ont montré des effets indésirables généralement gérables, la majorité étant de gravité Grade 1-2. Les réactions indésirables les plus courantes comprenaient une diminution de l’hémoglobine (30%), des douleurs musculosquelettiques (30%), une diminution du calcium (26%), une diminution des neutrophiles (26%), une augmentation de l’AST (25%), et de la fatigue (23%). D’autres problèmes fréquemment rapportés comprenaient la diarrhée (22%), une augmentation de l’ALT (21%), une augmentation des triglycérides (21%), des nausées (17%), et une diminution des plaquettes (16%).

L’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables n’a concerné que 4,6 % des patients, tandis que des réductions et interruptions de dose ont été nécessaires respectivement chez 2,4 % et 10 % des patients. Des réactions indésirables graves sont survenues chez 10 % des patients, l’épanchement pleural étant l’événement grave le plus fréquent à 1,2 %. Des réactions indésirables fatales sont survenues chez 1,8 % des patients.

L’imlunestrant comporte un avertissement concernant la toxicité embryofœtale. La notice d’information recommande une contraception efficace pendant le traitement et pendant une semaine après, et les femmes allaitantes ne doivent pas allaiter pendant la prise du médicament et pendant une semaine après le traitement. Des ajustements de dose sont nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.

Élargir l’arsenal thérapeutique

Jacob Van Naarden, vice-président exécutif et président de Lilly Oncology, a déclaré : « Ce traitement reflète notre engagement à développer des traitements qui améliorent les résultats pour les personnes atteintes de cancer du sein et constitue une étape importante vers l’avancement d’approches thérapeutiques innovantes, entièrement orales. »

Jean Sachs, PDG de Living Beyond Breast Cancer, a souligné l’impact pour les patients : « L’approbation d’Inluriyo élargit le paysage des traitements du cancer du sein métastatique pour les patients testant positif à la mutation ESR1. Les patients éligibles ont désormais accès à une option de traitement supplémentaire, leur offrant une flexibilité potentielle dans leur vie quotidienne et la gestion de la maladie. »

Inluriyo devrait être disponible dans les pharmacies américaines dans quelques semaines. Le médicament est également en cours d’étude dans l’essai de phase 3 EMBER-4, qui étudie l’imlunestrant dans le cadre adjuvant (préventif) pour environ 8 000 patients dans le monde atteints d’un cancer du sein ER+ précocement détecté, HER2- et à risque élevé de récidive.

Comprendre le contexte

Le cancer du sein métastatique représente une maladie avancée qui s’est propagée au-delà du sein vers des organes distants. Alors qu’environ 30 % des cas de cancer du sein à haut risque en stade précoce évoluent finalement vers une maladie métastatique, on estime que 6 à 10 % des nouveaux diagnostics de cancer du sein sont métastatiques au moment du diagnostic initial. Le taux de survie à cinq ans pour la maladie métastatique est d’environ 30 %, contre 99 % pour la maladie localisée, soulignant l’urgence de disposer d’options de traitement efficaces comme l’imlunestrant.

À l’échelle mondiale, le cancer du sein reste le deuxième cancer le plus diagnostiqué, avec environ 2,3 millions de nouveaux cas et 666 000 décès chaque année. Rien qu’aux États-Unis, plus de 310 000 nouveaux cas de cancer du sein sont attendus en 2024, le cancer du sein étant la deuxième cause de mortalité par cancer chez les femmes.