ELEVIDYS de Sarepta demuestra una preservación sostenida de la función esquelética en pacientes con Duchenne a través del seguimiento de tres años en EMBARK

Sarepta Therapeutics ha anunciado resultados notables a tres años de su ensayo clínico EMBARK, revelando que ELEVIDYS desacelera significativamente la progresión de la enfermedad en niños ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne. La eficacia sostenida de la terapia génica en las medidas de función muscular esquelética marca un hito transformador para los pacientes que enfrentan este grave trastorno neuromuscular, ofreciendo esperanza para preservar la movilidad durante los años críticos de desarrollo.

La distrofia muscular de Duchenne representa una de las condiciones neuromusculares pediátricas más desafiantes, resultando de mutaciones en el gen DMD que eliminan la producción de dystrofina. La ausencia de una proteína estructural crítica conduce a una degeneración progresiva del músculo esquelético. La mayoría de los niños experimentan un declive funcional dramático entre los 7 y 10 años, una ventana vulnerable en la que el deterioro en la capacidad para caminar, levantarse del suelo y realizar movimientos diarios puede ser rápido y devastador.

Cómo ELEVIDYS Protege la Función Muscular Esquelética Durante Años Críticos

El conjunto de datos a tres años proviene de la Parte 1 de EMBARK, un ensayo controlado aleatorizado de fase 3 a nivel mundial que incluyó niños ambulatorios de 4 a 7 años en la línea base. El objetivo principal midió los cambios en la Evaluación de Ambulatorio North Star en la Semana 52, con los investigadores siguiendo métricas de rendimiento muscular esquelético durante un período de observación extendido de tres años. Entre los 64 pacientes inicialmente tratados con ELEVIDYS, 52 continúan participando en estudios de seguimiento, proporcionando evidencia del mundo real sobre la durabilidad del tratamiento.

ELEVIDYS funciona como una terapia génica de dosis única basada en AAV que entrega un transgen de micro-distrofina directamente al tejido muscular esquelético. Este enfoque restaura parcialmente la función de la dystrofina, permitiendo que las fibras musculares resistan de manera más efectiva la degeneración progresiva que caracteriza la enfermedad. El período de seguimiento de tres años captura la ventana crítica en la que, sin tratamiento, la distrofia de Duchenne suele acelerarse de manera dramática.

Notable desaceleración de la progresión de la enfermedad en pacientes ambulatorios

Los resultados del ensayo demuestran ventajas terapéuticas consistentes en varias herramientas de evaluación funcional. En comparación con un grupo control externo ponderado por propensión, los pacientes tratados con ELEVIDYS mostraron:

• Las puntuaciones en la Evaluación de Ambulatorio North Star permanecieron por encima de los niveles basales en el Año 3, mientras que los participantes del control experimentaron los declives esperados
• El tiempo para levantarse deterioró un 73% más lentamente en los pacientes tratados
• La velocidad de caminata/carrera de 10 metros disminuyó un 70% más lentamente en el grupo de tratamiento

Es importante destacar que el beneficio terapéutico diverge cada vez más de la trayectoria esperada de la enfermedad entre los Años 2 y 3, lo que sugiere que el efecto protector sobre el músculo esquelético se fortalece durante el período de tratamiento en lugar de disminuir. La monitorización de seguridad confirmó que el perfil de tolerabilidad permaneció consistente con experiencias previas en pacientes ambulatorios con Duchenne, sin señales adversas inesperadas durante el seguimiento extendido.

Ampliando el acceso global a la terapia génica para Duchenne mediante alianzas estratégicas

ELEVIDYS obtuvo la aprobación de la FDA con una etiqueta actualizada a finales de 2025 para personas ambulatorias de 4 años en adelante, tras la finalización exitosa del ensayo de fase 3. Esto representa la primera y única terapia génica aprobada específicamente para la distrofia muscular de Duchenne, logrando un avance mecanicista en un área donde las opciones de tratamiento anteriormente se limitaban a la gestión de síntomas.

La colaboración de Sarepta con Roche extiende el acceso a ELEVIDYS más allá de Estados Unidos, con Roche gestionando las vías regulatorias y la comercialización en mercados internacionales. Esta asociación ya ha permitido la administración de ELEVIDYS a más de 1,200 pacientes en ensayos clínicos y entornos de tratamiento en todo el mundo. La expansión del alcance acelera el acceso para las familias que anteriormente enfrentaban opciones limitadas para abordar la degeneración muscular subyacente que impulsa la progresión de Duchenne.

Qué significan los datos a largo plazo para los pacientes con Duchenne

Los resultados a tres años de EMBARK tienen una profunda importancia clínica. Para los niños en la ventana crítica de 7 a 10 años, mantener la función ambulatoria representa la diferencia entre una independencia preservada y la dependencia de la silla de ruedas. Al desacelerar la deterioración del músculo esquelético, ELEVIDYS amplía la ventana de movilidad, permitiendo potencialmente que los pacientes participen en la escuela, actividades físicas e interacciones sociales con mayor independencia.

Sarepta planea presentar conjuntos de datos completos a tres años en próximas conferencias médicas y buscar publicaciones adicionales revisadas por pares que detallen conocimientos mecanicistas y resultados a largo plazo. Análisis interinos previos de EMBARK—incluyendo resultados de un año publicados en Nature Medicine y datos de dos años en Neurology and Therapy—han establecido la base terapéutica que estos últimos datos refuerzan. Los pacientes inscritos en EMBARK siguen siendo elegibles para EXPEDITION, un estudio de seguimiento a largo plazo dedicado a rastrear la preservación de la función esquelética y las trayectorias generales de salud más allá del período inicial del ensayo.

Estos resultados sostenidos subrayan el potencial transformador de la terapia génica para preservar la función muscular esquelética en Duchenne, redefiniendo las expectativas de tratamiento para pacientes y familias que enfrentan este trastorno progresivo.