El tratamiento innovador de Takeda para el cáncer oral recibe luz verde de la FDA tras una espera de una década

Takeda ha obtenido la autorización de la FDA para FRUZAQLA (fruquintinib), un medicamento oral diseñado para combatir el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) en pacientes que han agotado las opciones de tratamiento estándar. Esta aprobación marca la primera solución sin quimioterapia en más de diez años para pacientes con cáncer de intestino avanzado, independientemente de sus marcadores genéticos.

Por qué es importante esta aprobación

FRUZAQLA actúa como un inhibidor selectivo que apunta a las tres quinasas del receptor VEGF, un mecanismo que la diferencia de terapias anteriores en su clase. El medicamento recibió la condición de revisión prioritaria, obteniendo la aprobación de la FDA con más de tres semanas de antelación a la fecha de decisión inicialmente prevista.

La decisión regulatoria llegó tras dos ensayos clínicos principales, FRESCO y FRESCO-2, que involucraron a un total de 734 pacientes. Ambos estudios demostraron que FRUZAQLA, combinada con cuidados de apoyo, extendió significativamente la supervivencia global en comparación con el placebo, con mejoras correspondientes en la supervivencia libre de progresión. Estos ensayos se llevaron a cabo en varias regiones, incluyendo Estados Unidos, Europa, Japón y Australia.

Resultados de los ensayos clínicos

El estudio internacional FRESCO-2 evaluó la eficacia de FRUZAQLA en pacientes previamente tratados con cáncer colorrectal avanzado. Los resultados mostraron beneficios de supervivencia consistentes en diferentes poblaciones de pacientes. Los datos del ensayo se publicaron en The Lancet, mientras que el estudio complementario FRESCO realizado en China apareció en JAMA, estableciendo una base clínica sólida para la aprobación.

Según expertos médicos, los pacientes con enfermedad colorrectal avanzada suelen experimentar fatiga y deterioro físico por tratamientos repetidos. Una opción oral que ofrezca beneficios de supervivencia sin quimioterapia cubre una brecha crítica en el tratamiento que ha persistido durante años.

Perfil de seguridad y requisitos de monitoreo

Aunque FRUZAQLA mostró una tolerabilidad manejable en los estudios clínicos, los profesionales de la salud deben monitorear riesgos específicos. La hipertensión surgió en el 49% de los 911 pacientes tratados, incluyendo casos severos (Grado 3-4) en el 19% de los sujetos. Tres pacientes experimentaron crisis hipertensiva.

La hemorragia gastrointestinal ocurrió en el 6% de los pacientes, con el 1% experimentando eventos graves y se reportaron dos muertes. Las tasas de infecciones incluyeron infecciones del tracto urinario (6.8%), infecciones del tracto respiratorio superior (3.2%) y neumonía (2.5%), con infecciones fatales documentadas en baja frecuencia (0.1% a 0.4%).

Otras consideraciones de seguridad incluyen elevación de enzimas hepáticas (48% de los pacientes), presencia de proteína en orina (36%), reacciones cutáneas en manos y pies (35%), y eventos neurológicos raros pero graves como el síndrome de encefalopatía reversible posterior.

Contexto del mercado y necesidad no cubierta

Solo en Estados Unidos, se espera que se diagnostiquen aproximadamente 153,000 casos de cáncer colorrectal al año. Alrededor del 70% de los pacientes desarrollan enfermedad metastásica durante su vida, lo que representa la principal causa de muertes relacionadas con CRC. La mayoría de los pacientes con enfermedad metastásica no presentan mutaciones genéticas específicas que los califiquen para terapias dirigidas, creando una población de aproximadamente 107,100 pacientes anualmente con opciones de tratamiento limitadas.

El panorama del cáncer colorrectal se extiende a nivel mundial. Europa registró aproximadamente 520,000 nuevos casos y 245,000 muertes en 2020, mientras que Japón lo identificó como el cáncer más prevalente con 148,000 nuevos casos anuales.

Camino regulatorio internacional

Más allá de la aprobación en EE. UU., fruquintinib avanza en los canales regulatorios en todo el mundo. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aceptó la solicitud de autorización de comercialización en junio de 2023, mientras que la Agencia de Medicamentos y Dispositivos Médicos de Japón (PMDA) recibió una presentación en septiembre de 2023.

En China, el medicamento ya cuenta con aprobación bajo su nombre comercial ELUNATE, tras recibir la autorización de la Administración Nacional de Productos Médicos en septiembre de 2018 y su lanzamiento comercial en noviembre de 2018. Takeda mantiene derechos exclusivos de comercialización global fuera de China continental, Hong Kong y Macao, mientras que el desarrollo y marketing en China están a cargo de HUTCHMED.

Perspectiva de expertos

Los especialistas en cáncer destacan la importancia de las opciones sin quimioterapia para pacientes con tratamientos previos intensivos. La capacidad de ofrecer beneficios de supervivencia sin exposición adicional a toxicidad representa un avance significativo para una enfermedad caracterizada por malos resultados a largo plazo y opciones terapéuticas que se reducen a medida que los pacientes progresan en las líneas de tratamiento.