Rosnilimab demuestra beneficios clínicos sostenidos en artritis reumatoide moderada a severa: Análisis de datos extendidos del ensayo de fase 2b RENOIR

Respuesta Profunda a las Tasas de Respuesta Apoya el Potencial de Modificación de la Enfermedad

El ensayo de fase 2b RENOIR ha revelado resultados de eficacia extendida para rosnilimab hasta la Semana 28 en una cohorte multinacional de 424 pacientes con artritis reumatoide. Los datos presentados en ACR Convergence 2025 indican que las respuestas clínicas logradas en la evaluación de la Semana 12 continuaron fortaleciéndose hasta la Semana 28, con mejoras particularmente notables en las tasas de remisión CDAI y en las métricas de respuesta ACR50/70. Este patrón de beneficio sostenido se mantuvo de manera consistente en todas las poblaciones de pacientes, independientemente de la exposición previa a medicamentos modificadores de la enfermedad biológicos o sintéticos dirigidos (b/tsDMARD), incluyendo aquellos tratados previamente con inhibidores de TNF-alfa, antagonistas del receptor IL-6 o inhibidores de JAK.

Entre los pacientes con experiencia en b/tsDMARD—que representan el 41% de la población del ensayo—las respuestas permanecieron robustas en dosis medias y altas de rosnilimab (400mg mensuales y 600mg quincenales), indicando utilidad terapéutica incluso en poblaciones resistentes al tratamiento. Notablemente, aproximadamente el 29% de los pacientes con experiencia habían tenido exposición previa a inhibidores de JAK, un subconjunto de pacientes típicamente asociado con una gestión más desafiante de la enfermedad.

Beneficio Duradero Sin Medicación Reconfigura las Expectativas del Cronograma de Tratamiento

El hallazgo más destacado implica el perfil de durabilidad tras la discontinuación del tratamiento. Tras completar las evaluaciones de la Semana 28, 220 de 318 pacientes tratados con rosnilimab (71% de los b/tsDMARD-naive y 66% de los pacientes con experiencia) que alcanzaron los umbrales de baja actividad de la enfermedad CDAI (LDA) entraron en un período de observación de 10-12 semanas sin medicación activa. Las respuestas clínicas en múltiples parámetros—incluyendo CDAI LDA, puntuaciones medias de CDAI, DAS28-CRP y tasas ACR50/70—permanecieron estables durante toda la ventana de tres meses sin medicación hasta la finalización del ensayo en la Semana 38. Este beneficio sostenido sin terapia continua representa una desviación de los paradigmas convencionales de dosificación continua en el manejo de enfermedades autoinmunes.

Validación Mecanicista a Través de la Depleción de Linfocitos T Periféricos y Sinoviales

Los datos de biomarcadores traslacionales revelaron que el mecanismo de depleción de linfocitos T patógenos logró efectos inmunológicos profundos. Para la Semana 6, las células T foliculares helper periféricas (Tph) se redujeron en más del 90% en todos los grupos de dosis, con reducciones similares >90% observadas en tejido sinovial en niveles medios y altos. Las biopsias sinoviales demostraron reducciones altamente estadísticamente significativas en los marcadores de activación de células T y B (p<0.0001), con una supresión más profunda en los respondedores a CDAI LDA. Estos hallazgos mecanicistas apoyan la hipótesis de que la eliminación selectiva de células T patógenas impulsa el beneficio clínico observado, mientras que teóricamente preserva la función inmunitaria protectora mediante la conservación de los compartimentos de células T naive.

Perfil de Seguridad Diferencia a Rosnilimab de Otras Clases de Mecanismos

Hasta la Semana 38 de seguimiento, la base de datos de seguridad acumulada mostró que rosnilimab fue bien tolerado, sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento reportados. El ensayo documentó cero malignidades en pacientes tratados con rosnilimab y ninguna muerte en toda la población. Este perfil de seguridad contrasta favorablemente con las clases comparadoras establecidas; notablemente, los inhibidores de JAK han generado advertencias regulatorias sobre el riesgo de malignidad y infecciones graves. La baja tasa de abandono durante las 38 semanas de observación respalda además una tolerabilidad aceptable en todo el rango de dosis evaluadas.

Umbrales de Eficacia Revisados Alcanzados en los Endpoints Primarios y de Orden Superior

En la Semana 12, rosnilimab cumplió con el endpoint de eficacia primario de superioridad en DAS28-CRP frente a placebo en todas las dosis probadas, incluyendo la pauta mensual de 100mg. Las medidas secundarias de respuesta, como los criterios ACR20, también demostraron significancia estadística y clínica. Para la Semana 28, las tasas de respuesta se intensificaron, con tasas de remisión CDAI y respuestas ACR50/70 mostrando mejoras continuas independientemente del historial de terapia previa. La evolución hacia umbrales de respuesta de orden superior—particularmente remisión CDAI en lugar de solo LDA—sugiere un potencial para un control de la enfermedad más completo que las terapias estándar de cuidado.

Trayectoria de Desarrollo Clínico y Contexto de Necesidad No Satisfecha

El ensayo RENOIR incluyó pacientes de Norteamérica y Europa, con un 59% representando poblaciones b/tsDMARD-naive y un 41% con experiencia previa. Los participantes recibieron inyecciones subcutáneas de rosnilimab en intervalos de 100mg, 400mg o 600mg, o placebo, mientras continuaban con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales de fondo. La cartera de desarrollo de rosnilimab va más allá de la artritis reumatoide, con datos de fase 2 esperados de un ensayo en colitis ulcerosa a finales de 2025. La cartera más amplia de enfermedades autoinmunes incluye ANB033 (CD122 antagonista) en evaluación fase 1b en enfermedad celíaca y ANB101 (BDCA2 modulador) en desarrollo fase 1a.