Zanzalintinib combinado con Atezolizumab muestra ventaja de supervivencia sobre Regorafenib en ensayo de cáncer colorrectal metastásico

Landmark ESTUDIO STELLAR-303 Presenta Resultados Positivos para el Tratamiento Avanzado del Cáncer

El ensayo clínico de fase 3 STELLAR-303 ha arrojado resultados alentadores para los pacientes que luchan contra el cáncer colorrectal avanzado. El estudio evaluó si zanzalintinib, cuando se usa junto con atezolizumab (Tecentriq®), podría mejorar los resultados en comparación con regorafenib, una opción de tratamiento estándar. Los resultados del análisis final realizado por un comité de supervisión independiente revelan que la combinación de zanzalintinib-atezolizumab logró una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de mortalidad en todos los pacientes inscritos con cáncer colorrectal metastásico no MSI-alto previamente tratado.

Comprendiendo el Diseño del Ensayo y la Población de Pacientes

La investigación STELLAR-303 incluyó a 901 pacientes en múltiples sitios internacionales, con participantes asignados aleatoriamente 1:1 para recibir ya sea zanzalintinib (100 mg) combinado con atezolizumab o monoterapia con regorafenib. El ensayo fue diseñado para evaluar dos poblaciones de pacientes distintas: todos los pacientes aleatorizados independientemente de la presencia de metástasis hepáticas, y un subgrupo de pacientes sin participación activa en el hígado al inicio.

Los objetivos primarios del estudio se centraron en la supervivencia global medida tanto en la población por intención de tratar como en pacientes sin metástasis hepáticas. Las medidas secundarias de eficacia incluyeron la supervivencia libre de progresión, tasas de respuesta objetiva y duración del beneficio clínico en cada segmento de población. La estratificación de pacientes por estado de metástasis hepática refleja una realidad clínica importante: aproximadamente una cuarta parte de los cánceres colorrectales metastásicos presentan participación hepática, lo que impacta significativamente en el pronóstico de supervivencia a largo plazo.

Contexto Clínico: Por qué Importa Este Ensayo

El cáncer colorrectal representa una carga sustancial para la salud pública, ocupando el tercer lugar en prevalencia de malignidades y siendo la segunda causa principal de mortalidad por cáncer en Estados Unidos. Se anticipan aproximadamente 154,000 nuevos diagnósticos en 2025, con alrededor de 53,000 muertes estimadas por la enfermedad. La enfermedad afecta desproporcionadamente a personas de entre 65 y 74 años y ocurre con mayor frecuencia en hombres y en poblaciones nativas americanas/alaska nativas no hispanas.

La etapa metastásica presenta desafíos particulares para pacientes y clínicos. Casi el 25% de los cánceres colorrectales se detectan cuando la diseminación distante ya ha ocurrido, momento en el que la tasa de supervivencia a cinco años cae a solo 16.2%. Cuando las metástasis se establecen en el hígado, el sitio de diseminación más frecuente, la supervivencia media se vuelve aún más limitada, con quimioterapia paliativa que ofrece tasas de supervivencia a cinco años inferiores al 14%.

El Mecanismo Detrás de Zanzalintinib

Zanzalintinib funciona como un inhibidor oral de tirosina quinasa de tercera generación que suprime múltiples vías receptoras implicadas en la progresión del cáncer y la resistencia al tratamiento. Específicamente, bloquea los receptores VEGF, MET, AXL y MER, objetivos moleculares involucrados en el crecimiento tumoral, la formación de vasos sanguíneos, la diseminación metastásica y la resistencia a agentes de inmunoterapia como los inhibidores de puntos de control.

El medicamento fue desarrollado para aprovechar la amplia experiencia de Exelixis con cabozantinib, el medicamento oncológico establecido de la compañía, incorporando mejoras en farmacocinética destinadas a optimizar la administración terapéutica. Más allá del cáncer colorrectal, zanzalintinib se está investigando en otros tumores sólidos, incluyendo carcinoma de células renales, malignidades de cabeza y cuello, y neoplasias neuroendocrinas.

Seguridad y Próximos Pasos

Tanto la combinación de zanzalintinib-atezolizumab como el regorafenib demostraron perfiles de seguridad consistentes con experiencias previas en ensayos clínicos. No surgieron nuevas señales de seguridad durante el análisis de STELLAR-303. El ensayo continuará hacia el análisis del segundo objetivo primario: el beneficio en la supervivencia global en pacientes sin metástasis hepáticas al inicio.

Exelixis tiene la intención de presentar datos completos del ensayo en una próxima conferencia médica y de colaborar con las autoridades regulatorias respecto a los hallazgos. La compañía sigue avanzando en su pipeline más amplio de inhibidores de moléculas pequeñas, terapias con conjugados de anticuerpos y otras aproximaciones bioterapéuticas dirigidas a diversos tipos de tumores e indicaciones clínicas.