Tango Therapeutics Avanza en su Programa Principal de Oncología: TNG462 Muestra Respuesta Duradera en Múltiples Cánceres, Se Inicia un Cambio Estratégico

Tango Therapeutics ha anunciado avances significativos en su pipeline de inhibidores de PRMT5, con datos clínicos que respaldan un desarrollo agresivo de TNG462 mientras redirige recursos desde candidatos anteriores. La empresa biotecnológica divulgó que TNG462 mostró una actividad tumoral sostenida y una tolerabilidad favorable en un estudio de fase 1/2 en curso, lo que llevó a un cambio estratégico en su cartera de terapias contra el cáncer.

TNG462 Surge como Prioridad de Desarrollo

El candidato principal TNG462 ha mostrado actividad clínica en múltiples tipos de tumores sólidos, con pacientes manteniendo el tratamiento durante una mediana de 24 semanas—una duración que continúa extendiéndose. Entre los 39 pacientes evaluables tratados con dosis terapéuticas (160-300 mg diarios), el fármaco demostró ser activo y bien tolerado en cohortes de cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de páncreas.

De manera notable, los pacientes con colangiocarcinoma demostraron una tasa de respuesta del 43%, con 3 de 7 pacientes logrando respuestas parciales confirmadas. Una proporción significativa de respondedores (aproximadamente 60%) fueron inicialmente clasificados como con enfermedad estable antes de que se observara una reducción del tumor, destacando el patrón de beneficio de inicio retrasado característico de esta clase de fármacos. El tiempo mediano hasta la primera respuesta fue de 16 semanas, con un rango de 8 a 32 semanas.

El perfil de seguridad permaneció manejable en las dosis evaluadas, siendo la trombocitopenia la toxicidad limitante principal de la dosis. Eventos adversos de grado 1 como náuseas, vómitos, diarrea y fatiga ocurrieron en menos del 20% de los pacientes. De manera notable, la disgeusia—un efecto adverso observado en la clase de fármacos—estuvo ausente en las dosis estudiadas.

La Estrategia de Combinación Acelera el Camino de Desarrollo

La empresa ha iniciado múltiples estudios de combinación planificados a partir de la primera mitad de 2025, diseñados para explorar TNG462 junto con terapias dirigidas y regímenes de quimioterapia estándar. Una colaboración clínica con Revolution Medicines evaluará TNG462 combinado con dos moléculas inhibidoras de RAS: RMC-6236 (inhibidor multi-seleccionador de RAS( y RMC-9805 )variante selectiva G12D).

Esta estrategia de asociación apunta específicamente al cáncer de páncreas, donde casi todos los tumores con deleción de MTAP contienen mutaciones concurrentes en RAS. Ensayos adicionales de combinación emparejarán TNG462 con osimertinib y pembrolizumab, posicionando al agente para una posible consideración como tratamiento de primera línea en indicaciones de NSCLC y cáncer de páncreas.

Desarrollo de TNG908 Detenido; TNG456 Entra en Clínica

La empresa discontinuó la inscripción en TNG908, su inhibidor de PRMT5 que penetra la barrera hematoencefálica, para concentrar recursos en TNG462. Aunque TNG908 mostró actividad clínica en tumores sólidos no cerebrales (mediana de 16 semanas en el estudio), respuestas parciales en cáncer de páncreas y NSCLC(, no logró alcanzar una exposición adecuada en el sistema nervioso central para la eficacia en glioblastoma. Las concentraciones en líquido cefalorraquídeo alcanzaron solo aproximadamente el 30% de los niveles plasmáticos—por debajo del umbral requerido para un beneficio clínico significativo.

Reemplazando a TNG908 en la indicación de glioblastoma, entra en fase 1/2 TNG456, una molécula optimizada que penetra el cerebro y que comenzará su evaluación en la primera mitad de 2025. Los datos preclínicos respaldan una mayor penetración en el sistema nervioso central )50-110% de la exposición plasmática(, junto con una selectividad 55 veces mayor para la deleción de MTAP y una potencia sustancialmente aumentada )20 nM GI50 frente a los 120 nM de TNG908(. La molécula será evaluada como monoterapia y en combinación con abemaciclib, un inhibidor de CDK4/6 que penetra el cerebro, aprovechando el patrón de co-deleción de CDKN2A y MTAP observado en los cánceres con deleción de MTAP.

Hoja de Ruta del Desarrollo Clínico

La cohorte de 59 pacientes inscritos en 13 histologías tumorales proporciona la base para el desarrollo acelerado de TNG462. La empresa planea iniciar conversaciones con las autoridades regulatorias sobre múltiples vías de registro, mientras desarrolla capacidades internas para apoyar un acceso amplio a los pacientes. Se anticipan actualizaciones de datos clínicos durante 2025, con la financiación suficiente hasta el tercer trimestre de 2026.