VAX-31 Avanza a la Fase 3 Pivotal: Vaxcyte Busca una Cobertura Más Amplia de Neumococos en Adultos

La carrera por desarrollar las vacunas neumocócicas de próxima generación acaba de entrar en una fase crítica. Vaxcyte anunció que ha comenzado la inscripción en el ensayo OPUS, un estudio de fase 3 de no inferioridad que evalúa VAX-31—una vacuna conjugada neumocócica 31-valente (PCV)—para prevenir la enfermedad neumocócica invasiva (IPD) y neumonía en adultos. Este hito marca la transición de la validación en etapas tempranas a una evaluación clínica a gran escala, con aproximadamente 4.000 participantes que se espera que se inscriban en unos 50 sitios en EE. UU.

Por qué importa VAX-31: Cerrando la brecha de cobertura

Las vacunas estándar actuales como Prevnar 20 (PCV20) y Capvaxive (PCV21) han mejorado significativamente la protección de los adultos contra la enfermedad neumocócica. Sin embargo, no abarcan todo el espectro de serotipos causantes de la enfermedad que circulan hoy en día. VAX-31 está diseñada para abordar esta limitación directamente.

La vacuna está diseñada para ofrecer cobertura para aproximadamente el 95% de la enfermedad neumocócica invasiva y aproximadamente el 88% de la neumonía neumocócica en adultos estadounidenses de 50 años en adelante. Más impresionantemente, esto se traduce en una ganancia incremental del 14–34% en la cobertura de IPD y del 19–31% en la cobertura de neumonía en comparación con las vacunas existentes. El enfoque mantiene la presión tanto sobre los serotipos actualmente prevalentes como sobre las cepas establecidas históricamente que permanecen controladas mediante esfuerzos de vacunación continuos.

El ensayo OPUS: Comparaciones directas

A diferencia de estudios previos, el ensayo OPUS adopta un diseño riguroso que compara directamente VAX-31 con PCV21 y PCV20 en adultos de 50+, con una cohorte separada de adultos de 18 a 49 años. Los participantes serán aleatorizados para recibir una sola dosis y serán monitoreados durante seis meses para evaluar seguridad, tolerabilidad y respuestas inmunes.

Los objetivos primarios de inmunogenicidad del ensayo se centran en dos criterios clave:

Demostración de no inferioridad: Para los 28 serotipos compartidos entre VAX-31 y los comparadores existentes, la vacuna debe mostrar que el límite inferior del intervalo de confianza del 95% para la relación geométrica de medias de la actividad opsonofagocítica (OPA) supera 0.667.

Demostración de superioridad: Para los tres serotipos únicos de VAX-31 (serotipos 2, 7C y 20C) más el serotipo 20B, la vacuna debe lograr que el límite inferior de la relación geométrica de medias de OPA supere 2.0, un umbral mucho más alto que refleja el potencial de una protección mejorada.

Base sólida: Datos de fase 1/2

Vaxcyte no está ingresando en este ensayo de fase 3 a ciegas. Los estudios previos de fase 1/2 en adultos de la compañía arrojaron resultados alentadores. La formulación de alta dosis de VAX-31 demostró respuestas inmunes robustas de OPA en los 31 serotipos, con todos los 11 serotipos incrementales exclusivos de VAX-31 cumpliendo los criterios de superioridad. En comparación con PCV20, VAX-31 generó respuestas promedio mayores de OPA para 18 de los 20 serotipos comunes, con siete alcanzando respuestas inmunes estadísticamente significativamente superiores. El perfil de seguridad permaneció comparable al de PCV20, apoyando el avance a este ensayo más grande.

Cronograma para la aprobación

Vaxcyte ha delineado un cronograma de desarrollo ambicioso alineado con las expectativas regulatorias. Se anticipan datos preliminares de seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad del ensayo OPUS en el cuarto trimestre de 2026. Se iniciarán estudios adicionales de fase 3 en 2026, con resultados esperados en 2027. Estos resultados pretenden ser la base para una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA), manteniendo a la compañía en camino para un posible lanzamiento en el mercado de EE. UU.

Paralelamente al programa en adultos, VAX-31 también avanza en indicaciones pediátricas. Se espera que los datos preliminares del estudio de dosis en infantes de fase 2, incluyendo resultados tanto de la serie primaria de inmunización como de la dosis de refuerzo, estén disponibles a mediados de 2027.

El contexto más amplio: Por qué esto importa

La enfermedad neumocócica sigue siendo una amenaza significativa para la salud pública. Solo en Estados Unidos, la neumonía neumocócica provoca más de 150.000 hospitalizaciones anuales. La bacteria causante, Streptococcus pneumoniae, está listada por los CDC como una “amenaza grave” debido a la resistencia a los antibióticos y ocupa uno de los principales lugares en las prioridades de patógenos de la Organización Mundial de la Salud para intervención urgente. Entre los niños pequeños a nivel mundial, Streptococcus pneumoniae es la principal causa de muertes prevenibles por vacunas.

La aparición de serotipos no cubiertos por las vacunas actuales subraya la necesidad clínica de una protección de espectro más amplio. El diseño de VAX-31—que aprovecha la tecnología patentada de conjugación específica de sitio y sin portador de Vaxcyte—pretende ofrecer exactamente eso: una vacuna que mantenga la presión inmunitaria tanto sobre las cepas circulantes como sobre las establecidas que causan la enfermedad, optimizando la respuesta inmunológica general.

Qué está en juego

Si el ensayo OPUS arroja resultados positivos, VAX-31 podría transformar el panorama de las vacunas neumocócicas en adultos estableciendo un nuevo estándar en cobertura y durabilidad de protección. Los resultados del ensayo serán analizados no solo por sus métricas de inmunogenicidad, sino también por señales de seguridad y tolerabilidad—factores que influyen directamente en la adopción clínica en un mercado de vacunas competitivo.

La designación de Terapia Innovadora de la FDA en mayo de 2025 para VAX-31—ampliada para incluir la prevención de neumonía además de la prevención de IPD—indica confianza regulatoria en el potencial del programa. Esto designa el desarrollo de VAX-31 como una vía prioritaria, lo que podría agilizar el proceso de revisión si los datos del ensayo pivotal respaldan la aprobación.

Para Vaxcyte, el ensayo OPUS representa un momento definitorio. El éxito podría validar la plataforma de conjugación sin portador de la compañía y posicionar a VAX-31 como un candidato a vacuna de primera línea contra la enfermedad neumocócica en poblaciones adultas y pediátricas.