Dordaviprone recibe la aprobación acelerada de la FDA: un avance para tumores cerebrales raros y agresivos

Jazz Pharmaceuticals ha anunciado un hito importante en neuro-oncología con la aprobación acelerada por la FDA de Modeyso™ (dordaviprone), marcando el primer y único tratamiento aprobado por la FDA para el glioma difuso de la línea media mutante H3 K27M recurrente. Este tumor cerebral ultra-raro afecta principalmente a niños y adultos jóvenes, con aproximadamente 2,000 casos diagnosticados anualmente en Estados Unidos.

Datos de Eficacia Clínica que Muestran una Respuesta Significativa en los Pacientes

La decisión de la FDA se basó en un análisis exhaustivo de eficacia que abarcó 50 pacientes con glioma difuso de la línea media mutante H3 K27M recurrente en cinco estudios clínicos. Utilizando revisión independiente central ciega (BICR) con los criterios de Evaluación de Respuesta en Neuro-Oncología (RANO) 2.0, dordaviprone demostró una tasa de respuesta global (ORR) del 22%. Entre los pacientes que respondieron al tratamiento, la duración mediana de la respuesta alcanzó los 10,3 meses, con un 73% manteniendo su respuesta durante al menos seis meses y un 27% conservando beneficios durante al menos 12 meses.

Abordando una Necesidad Médica Urgente No Satisfecha

Antes de esta aprobación, el glioma difuso de la línea media mutante H3 K27M no tenía opciones de tratamiento sistémico efectivas. La enfermedad se caracteriza por una progresión rápida, con una supervivencia mediana de aproximadamente un año desde el diagnóstico y menos de seis meses después de la progresión tras el tratamiento inicial. Modeyso aborda esta brecha crítica ofreciendo a los pacientes un tratamiento oral dirigido administrado una vez por semana.

“Esto representa un momento transformador para los pacientes y sus familias que han soportado años sin opciones viables”, señaló Joshua E. Allen, Ph.D., Director Científico en Chimerix, una compañía de Jazz Pharmaceuticals. “Dordaviprone fue diseñado específicamente teniendo en cuenta la biología subyacente de este tumor, introduciendo una nueva vía de intervención en una población con opciones históricamente limitadas.”

Mecanismo de Acción y Desarrollo del Medicamento

Dordaviprone funciona como un activador de proteasas de la proteasa de la caseinolítica mitocondrial P (ClpP) y también inhibe el receptor de dopamina D2 (DRD2). En estudios de laboratorio, el compuesto activa la respuesta de estrés integrada, induce apoptosis y altera el metabolismo mitocondrial, llevando finalmente a la restauración de la trimetilación de histona H3 K27 en células de glioma difuso mutante H3 K27M. Este mecanismo dirigido distingue a Modeyso de los enfoques convencionales para tratar este tipo de tumor agresivo.

Perfil de Seguridad y Consideraciones Importantes

Los datos de seguridad se evaluaron en 376 pacientes adultos y pediátricos con glioma en cuatro estudios clínicos de etiqueta abierta. Las reacciones adversas graves ocurrieron en el 33% de los pacientes. Entre estas, los eventos adversos graves más reportados incluyeron hidrocefalia (5%), vómitos (4.3%), dolor de cabeza (3.2%), convulsiones (2.4%), y debilidad muscular (2.1%).

Las reacciones adversas más comunes en general fueron fatiga (34%), dolor de cabeza (32%), vómitos (24%), náuseas (24%), y dolor musculoesquelético (20%). Además, dordaviprone causa prolongación dependiente de la concentración del intervalo QTc, requiriendo monitoreo de ECG y una selección cuidadosa de pacientes. El medicamento está contraindicado en embarazo y requiere anticoncepción efectiva durante y durante un mes después del tratamiento.

Camino hacia la Comercialización y Ensayos Futuros

Se espera que Modeyso esté disponible comercialmente en las próximas semanas. Esta aprobación acelerada está condicionada a la verificación y descripción del beneficio clínico en el ensayo de confirmación de fase 3 ACTION, que evalúa la seguridad y eficacia de dordaviprone en pacientes recién diagnosticados con glioma difuso mutante H3 K27M tras radioterapia.

El medicamento fue desarrollado originalmente por Chimerix antes de su adquisición por Jazz Pharmaceuticals en abril de 2025. Es importante destacar que dordaviprone sigue sin estar aprobado en ninguna otra región del mundo, haciendo de esta aprobación en EE. UU. un hito único para pacientes en todo el mundo.

Perspectiva Clínica

Patrick Wen, M.D., Director del Centro de Neuro-Oncología en Dana-Farber Cancer Institute y Profesor de Neurología en Harvard Medical School, enfatizó la importancia: “Por primera vez, contamos con una terapia aprobada por la FDA específicamente diseñada para el glioma difuso de la línea media mutante H3 K27M recurrente. Aunque los resultados siguen siendo desafiantes para muchos pacientes, las respuestas objetivas observadas con dordaviprone, incluyendo beneficios duraderos en algunos casos, representan un avance significativo que cambia lo que los pacientes y sus familias pueden esperar de manera realista después del diagnóstico.”