Anito-cel avanza hacia un estudio pivotal de fase 3 mientras Kite y Arcellx comparten el diseño del ensayo iMMagine-3

Kite, una compañía de Gilead, y Arcellx han revelado detalles cruciales sobre su investigación clínica colaborativa de Fase 3, iMMagine-3, que evaluará la eficacia y seguridad de anito-cel en pacientes con mieloma múltiple. El ensayo controlado aleatorio global representa un hito importante para esta terapia CAR T dirigida contra BCMA y aborda una brecha de tratamiento considerable en el segmento de recaída y/o refractario.

Arquitectura del Ensayo iMMagine-3 y Población de Pacientes

El estudio iMMagine-3 tiene como objetivo aproximadamente 450 pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido de uno a tres tratamientos previos, incluyendo exposición a un fármaco inmunomodulador (IMiD) y a un anticuerpo monoclonal anti-CD38. Esta población de pacientes representa una necesidad clínica emergente, especialmente a medida que las terapias anti-CD38 avanzan hacia tratamientos de primera línea.

El ensayo comparará anito-cel con regímenes estándar de atención, que los investigadores podrán seleccionar entre pomalidomida-bortezomib-dexametasona (PVd), daratumumab-pomalidomida-dexametasona (DPd), carfilzomib-daratumumab-dexametasona (KDd), o carfilzomib-dexametasona (Kd). Los pacientes que reciban anito-cel se someterán a leucaféresis seguida de terapia puente opcional, quimioterapia lymphodepletiva con fludarabina y ciclofosfamida, y una sola infusión de anito-cel (115×10⁶ células CAR+ T) en el Día 1.

Endpoints Primarios y Secundarios

La supervivencia libre de progresión (PFS) sirve como endpoint primario, medido mediante revisión independiente ciega usando los criterios de respuesta uniforme IMWG 2016. Los principales endpoints secundarios incluyen tasas de respuesta completa (CR/sCR), negatividad en la enfermedad residual mínima, supervivencia global y evaluaciones de seguridad exhaustivas.

Cronograma de Fabricación y Lanzamiento del Ensayo

Se ha completado la transferencia técnica de la fabricación de anito-cel desde una organización de fabricación por contrato externa a las instalaciones de Kite en Frederick, Maryland. Este cambio en la fabricación permite a Kite producir anito-cel para la investigación iMMagine-3, aprovechando la infraestructura establecida de producción de terapias celulares de la compañía. Se espera que el ensayo comience en la segunda mitad de 2024 en aproximadamente 130 sitios de estudio en Norteamérica, Europa y regiones internacionales.

Ventaja Tecnológica de anito-cel

Anito-cel incorpora la tecnología patentada D-Domain de Arcellx, un diseño compacto de CAR de 8kDa que promueve una transducción mejorada de células T y una mayor expresión de CAR por célula T individual. Esta innovación estructural genera mayores cantidades de células CAR-positivas en comparación con enfoques convencionales. La FDA ha otorgado a anito-cel las designaciones de Fast Track, Medicamento huérfano y Terapia avanzada de medicina regenerativa.

Asociación Estratégica y Progreso en Ensayos Previos

Kite y Arcellx desarrollan y comercializan conjuntamente anito-cel para Estados Unidos, mientras que Kite mantiene los derechos de comercialización para mercados fuera de EE. UU. Las compañías permanecen en horario para presentar datos preliminares del ensayo iMMagine-1 a finales de año, con el programa de Fase 3 iMMagine-3 en posición de ampliar estos hallazgos.

Cindy Perettie, Vicepresidenta Ejecutiva de Kite, destacó que “la calidad, fiabilidad y rapidez en la fabricación son críticas, ya que cada día cuenta para estos pacientes.” Rami Elghandour, presidente y director ejecutivo de Arcellx, señaló que el diseño de iMMagine-3 “captura lo que será la mayor población de pacientes en segunda línea basada en los cambios actuales en el paradigma de tratamiento,” permitiendo un acceso más amplio y temprano a esta novedosa terapia celular.